18F-florbetaben PET-CT för att icke-invasivt diagnostisera hjärt-AL-amyloidos (PETAL)

Amyloidoser är systemiska eller förvärvade störningar som kännetecknas av avsättning i de extracellulära utrymmena av amyloidfibrer bildade av proteiner kodade av muterade gener eller icke-muterade men felveckade proteiner. Hjärtinblandning i amyloidos är en viktig bestämningsfaktor för den kliniska presentationen och kan hittas hos patienter med amyloid lätt kedja (AL) eller transtyretin (ATTR) amyloidos, den senare på grund av avsättningen av normala proteiner (tidigare känd som senil amyloidos) eller muterade proteiner. Cardiac amyloidosis (CA) har en dålig prognos som försämras ytterligare om diagnosen och behandlingen försenas. Nuklearmedicinska tekniker har dykt upp som viktiga verktyg för diagnos och karakterisering av CA. Det har nyligen visat sig att hjärtupptag av benspårämnen gör det möjligt att identifiera avsättningen av transtyretin i hjärtat, samtidigt som det inte är användbart för diagnosen AL-CA, som för närvarande kräver histologisk demonstration av amyloidfibrer i ett vävnadsprov taget med invasiva procedurer såsom en endomyokardiell biopsi. Nyligen visade sig vissa PET-spårämnen som utvecklats för att identifiera beta-amyloidavlagringar i hjärnan kunna detektera ett upptag även i hjärtat; ändå diskuteras deras möjliga användning för att diagnostisera CA fortfarande. En av dessa spårämnen är florbetaben märkt med 18F, som uppvisar en hög bindningsaffinitet med beta-amyloid i hjärnan, medan erfarenheten av dess användning för att identifiera extrakraniella amyloidavlagringar fortfarande är begränsad. Tre studier har rapporterat ett hjärtupptag av 18F-florbetaben vid AL- eller ATTR-amyloidos. Spårämnesupptag kunde detekteras från och med 15 minuter efter administrering av spårämne. I en fallserie med 60 patienter (20 med AL-CA, 20 med ATTR-CA och 20 med CA misstänkta men uteslutna) visade vi att bevisen för ett myokardialt upptag i ett sent förvärv effektivt kan skilja AL- från ATTR-CA eller andra förhållanden. Faktum är att patienter med AL-CA uppvisade ett intensivt och ihållande myokardialt upptag vid statiska förvärv vid alla tidpunkter, medan patienter med ATTR-CA och de utan CA uppvisade en snabb minskning av upptaget efter det tidiga förvärvet.

Denna studie syftar till att jämföra prestandan av PET/CT med 18F-florbetaben för att diagnostisera AL-CA jämfört med den nuvarande diagnostiska standarden, som kräver en vävnadsbiopsi.

Huvudmål:

Att definiera överensstämmelsen (med dess 95 % konfidensintervall) mellan två diagnostiska metoder för diagnos av AL-CA hos patienter med ett monoklonalt protein: det traditionella invasiva tillvägagångssättet och ett icke-invasivt tillvägagångssätt som använder den visuella bedömningen av 18F-florbetaben PET/ TC.

Sekundära mål:

• Att definiera den diagnostiska prestandan för PET/CT med 18F-florbetaben (visuell utvärdering) i termer av sensitivitet, specificitet, positivt och negativt prediktivt värde;
• Att definiera cut-offs från kvantifiering av myokardupptag för att bekräfta eller kassera AL-CA bland patienter med misstänkt CA och ett monoklonalt protein, jämfört med den vanliga diagnostiska algoritmen, från kvantitativa upptagsvärden;
• Att bedöma förändringarna i graden av myokardiellt 18F-florbetabenupptag under 12 månader hos patienter med AL-CA;
• Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av PET/CT med 18F-florbetaben hos patienter som utvärderats för misstänkt CA.