18F-florbetaben PET-CT k neinvazivní diagnostice srdeční AL amyloidózy (PETAL)

Amyloidózy jsou systémové nebo získané poruchy charakterizované ukládáním v extracelulárních prostorech amyloidních vláken tvořených proteiny kodifikovanými mutovanými geny nebo nemutovanými, ale chybně složenými proteiny. Srdeční postižení u amyloidózy je důležitým determinantem klinického obrazu a lze jej nalézt u pacientů s amyloidózou s lehkým amyloidním řetězcem (AL) nebo transthyretinovou (ATTR) amyloidózou, která je způsobena ukládáním normálních proteinů (dříve známá jako senilní amyloidóza) resp. mutované proteiny. Srdeční amyloidóza (CA) má špatnou prognózu, která se dále zhoršuje, pokud se diagnóza a léčba oddálí. Techniky nukleární medicíny se ukázaly jako důležité nástroje pro diagnostiku a charakterizaci CA. Nedávno bylo prokázáno, že srdeční vychytávání kostních indikátorů umožňuje identifikovat ukládání transtyretinu v srdci, zatímco to není užitečné pro diagnostiku AL-CA, která v současné době vyžaduje histologické prokázání amyloidních vláken ve vzorku tkáně odebraném s invazivní postupy, jako je endomyokardiální biopsie. Nedávno se ukázalo, že některé PET indikátory vyvinuté k identifikaci depozit beta-amyloidu v mozku jsou schopny detekovat vychytávání dokonce i v srdci; nicméně jejich možné použití k diagnostice CA je stále diskutováno. Jedním z těchto indikátorů je florbetaben značený 18F, který vykazuje vysokou vazebnou afinitu k beta-amyloidu v mozku, zatímco zkušenosti s jeho použitím k identifikaci extrakraniálních amyloidových depozit jsou stále omezené. Tři studie uvádějí srdeční vychytávání 18F-florbetabenu u AL nebo ATTR amyloidózy. Vychytávání indikátoru bylo možné detekovat počínaje 15 minutami po podání indikátoru. Na sérii 60 pacientů (20 s AL-CA, 20 s ATTR-CA a 20 s podezřením na CA, ale vyloučenou) jsme prokázali, že průkaz vychytávání myokardu při pozdní akvizici může účinně odlišit AL- od ATTR-CA resp. jiné podmínky. Pacienti s AL-CA skutečně vykazovali intenzivní a přetrvávající vychytávání myokardu při statických akvizicích ve všech časových bodech, zatímco pacienti s ATTR-CA a pacienti bez CA vykazovali rychlé snížení vychytávání po časném získání.

Tato studie si klade za cíl porovnat účinnost PET/CT s 18F-florbetabenem k diagnostice AL-CA ve srovnání se současným diagnostickým standardem, který vyžaduje biopsii tkáně.

Primární cíl:

Definovat shodu (s 95% intervalem spolehlivosti) mezi dvěma diagnostickými přístupy k diagnostice AL-CA u pacientů s monoklonálním proteinem: tradičním invazivním přístupem a neinvazivním přístupem využívajícím vizuální hodnocení 18F-florbetaben PET/ TC.

Sekundární cíle:

• Definovat diagnostickou výkonnost PET/CT s 18F-florbetabenem (vizuální hodnocení) z hlediska senzitivity, specificity, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty;
• Definovat mezní hodnoty kvantitativního vychytávání myokardu za účelem potvrzení nebo vyřazení AL-CA u pacientů s podezřením na CA a monoklonálním proteinem ve srovnání se standardním diagnostickým algoritmem z hodnot kvantitativního vychytávání;
• Posoudit změny ve stupni vychytávání 18F-florbetabenu myokardem během 12 měsíců u pacientů s AL-CA;
• Posoudit bezpečnost a snášenlivost PET/CT s 18F-florbetabenem u pacientů hodnocených pro podezření na CA.