18F-florbetaben PET-CT voor niet-invasieve diagnose van cardiale AL-amyloïdose (PETAL)

Amyloïdoses zijn systemische of verworven aandoeningen die worden gekenmerkt door de afzetting in de extracellulaire ruimten van amyloïde vezels, gevormd door eiwitten die zijn gecodeerd door gemuteerde genen of niet-gemuteerde maar verkeerd gevouwen eiwitten. De betrokkenheid van het hart bij amyloïdose is een belangrijke bepalende factor voor het klinische beeld en kan worden aangetroffen bij patiënten met amyloïde lichte keten (AL) of transthyretine (ATTR) amyloïdose, waarbij de laatste het gevolg is van de afzetting van normale eiwitten (voorheen bekend als seniele amyloïdose) of gemuteerde eiwitten. Cardiale amyloïdose (CA) heeft een slechte prognose die verder verslechtert als de diagnose en behandeling worden uitgesteld. Nucleaire geneeskundetechnieken zijn naar voren gekomen als belangrijke hulpmiddelen voor de diagnose en karakterisering van CA. Onlangs is aangetoond dat de cardiale opname van bottracers het mogelijk maakt de afzetting van transthyretine in het hart te identificeren, terwijl dit niet bruikbaar is voor de diagnose van AL-CA, waarvoor momenteel de histologische demonstratie van amyloïde vezels vereist is in een weefselmonster genomen met invasieve procedures zoals een endomyocardiale biopsie. Onlangs bleken enkele PET-tracers die zijn ontwikkeld om bèta-amyloïdeafzettingen in de hersenen te identificeren, zelfs een opname in het hart te kunnen detecteren; niettemin wordt er nog steeds gedebatteerd over hun mogelijke gebruik om CA te diagnosticeren. Eén van die tracers is florbetaben, gelabeld met 18F, dat een hoge bindingsaffiniteit met bèta-amyloïde in de hersenen vertoont, terwijl de ervaring met het gebruik ervan om extracraniale amyloïdeafzettingen te identificeren nog steeds beperkt is. Drie onderzoeken hebben een cardiale opname van 18F-florbetaben bij AL- of ATTR-amyloïdose gerapporteerd. Traceropname kon worden gedetecteerd vanaf 15 minuten na toediening van de tracer. In een casusreeks van 60 patiënten (20 met AL-CA, 20 met ATTR-CA en 20 met CA vermoed maar uitgesloten) hebben we aangetoond dat het bewijs van een myocardiale opname bij een late acquisitie effectief AL- kan onderscheiden van ATTR-CA of andere condities. Patiënten met AL-CA vertoonden inderdaad op alle tijdstippen een intense en aanhoudende myocardiale opname bij statische acquisities, terwijl patiënten met ATTR-CA en degenen zonder CA een snelle vermindering van de opname vertoonden na de vroege acquisitie.

Deze studie heeft tot doel de prestaties van PET/CT met 18F-florbetaben om AL-CA te diagnosticeren te vergelijken met de huidige diagnostische standaard, die een weefselbiopsie vereist.

Hoofddoel:

Om de overeenkomst (met een betrouwbaarheidsinterval van 95%) te definiëren tussen twee diagnostische benaderingen voor de diagnose van AL-CA bij patiënten met een monoklonaal eiwit: de traditionele invasieve benadering en een niet-invasieve benadering met behulp van de visuele beoordeling van 18F-florbetaben PET/ TC.

Secundaire doelstellingen:

• De diagnostische prestaties van PET/CT met 18F-florbetaben (visuele evaluatie) definiëren in termen van gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarde;
• Het definiëren van grenswaarden voor de kwantificering van de myocardiale opname om AL-CA te bevestigen of te verwerpen bij patiënten met vermoedelijke CA en een monoklonaal eiwit, vergeleken met het standaard diagnostische algoritme, op basis van kwantitatieve opnamewaarden;
• Om de veranderingen in de mate van opname van 18F-florbetaben door het myocard gedurende 12 maanden bij patiënten met AL-CA te beoordelen;
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van PET/CT met 18F-florbetaben te beoordelen bij patiënten die zijn geëvalueerd op vermoedelijke CA.