PET-CT con 18F-florbetaben per diagnosticare in modo non invasivo l'amiloidosi cardiaca AL (PETAL)

Le amiloidosi sono malattie sistemiche o acquisite caratterizzate dalla deposizione negli spazi extracellulari di fibre amiloidi formate da proteine ​​codificate da geni mutati o da proteine ​​non mutate ma mal ripiegate. Il coinvolgimento cardiaco nell'amiloidosi è un importante determinante della presentazione clinica e può essere riscontrato in pazienti con amiloidosi da catene leggere di amiloide (AL) o da transtiretina (ATTR), quest'ultima dovuta alla deposizione di proteine ​​normali (precedentemente nota come amiloidosi senile) o proteine ​​mutate. L’amiloidosi cardiaca (CA) ha una prognosi sfavorevole che peggiora ulteriormente se la diagnosi e il trattamento vengono ritardati. Le tecniche di medicina nucleare sono emerse come strumenti importanti per la diagnosi e la caratterizzazione dell'AC. È stato recentemente dimostrato che la captazione cardiaca di traccianti ossei consente di identificare la deposizione di transtiretina nel cuore, mentre non è utile per la diagnosi di AL-CA, che attualmente richiede la dimostrazione istologica delle fibre amiloidi in un campione di tessuto prelevato con procedure invasive come la biopsia endomiocardica. Recentemente, alcuni traccianti PET sviluppati per identificare i depositi di beta-amiloide nel cervello si sono rivelati in grado di rilevarne una captazione anche nel cuore; tuttavia il loro possibile utilizzo per diagnosticare l'AC è ancora dibattuto. Uno di questi traccianti è il florbetaben marcato con 18F, che mostra un'elevata affinità di legame con la beta-amiloide nel cervello, mentre l'esperienza sul suo utilizzo per identificare i depositi di amiloide extracranici è ancora limitata. Tre studi hanno riportato un assorbimento cardiaco di 18F-florbetaben nell'amiloidosi AL o ATTR. L'assorbimento del tracciante potrebbe essere rilevato a partire da 15 minuti dopo la somministrazione del tracciante. In una serie di 60 pazienti (20 con AL-CA, 20 con ATTR-CA e 20 con CA sospettata ma esclusa) abbiamo dimostrato che l'evidenza di una captazione miocardica in un'acquisizione tardiva può effettivamente discriminare AL- da ATTR-CA o altre condizioni. Infatti, i pazienti con AL-CA hanno mostrato un assorbimento miocardico intenso e persistente nelle acquisizioni statiche in tutti i momenti, mentre i pazienti con ATTR-CA e quelli senza CA hanno mostrato una rapida riduzione dell’assorbimento dopo l’acquisizione precoce.

Questo studio mira a confrontare le prestazioni della PET/CT con 18F-florbetaben per diagnosticare AL-CA rispetto all'attuale standard diagnostico, che richiede una biopsia tissutale.

Obiettivo primario:

Definire l'accordo (con il suo intervallo di confidenza al 95%) tra due approcci diagnostici per la diagnosi di AL-CA in pazienti con una proteina monoclonale: l'approccio invasivo tradizionale e un approccio non invasivo che utilizza la valutazione visiva del 18F-florbetaben PET/ TC.

Obiettivi secondari:

• Definire la prestazione diagnostica della PET/CT con 18F-florbetaben (valutazione visiva) in termini di sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e negativo;
• Definire i cut-off dalla quantificazione dell'assorbimento miocardico per confermare o scartare AL-CA tra i pazienti con sospetta CA e una proteina monoclonale, rispetto all'algoritmo diagnostico standard, dai valori di assorbimento quantitativo;
• Valutare i cambiamenti nel grado di assorbimento di 18F-florbetaben nel miocardio nell'arco di 12 mesi in pazienti con AL-CA;
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità della PET/CT con 18F-florbetaben in pazienti valutati per sospetta CA.