18F-florbetaben PET-CT do nieinwazyjnego diagnozowania amyloidozy serca AL (PETAL)

Amyloidozy to choroby ogólnoustrojowe lub nabyte, charakteryzujące się odkładaniem się w przestrzeniach zewnątrzkomórkowych włókien amyloidowych utworzonych przez białka kodowane przez zmutowane geny lub białka niezmutowane, ale nieprawidłowo sfałdowane. Zajęcie serca w amyloidozie jest ważnym czynnikiem determinującym obraz kliniczny i można go stwierdzić u pacjentów z amyloidozą łańcucha lekkiego amyloidu (AL) lub amyloidozą transtyretyny (ATTR), przy czym ta ostatnia wynika z odkładania się prawidłowych białek (wcześniej nazywana amyloidozą starczą) lub zmutowane białka. Amyloidoza sercowa (CA) ma złe rokowanie, które ulega dalszemu pogorszeniu w przypadku opóźnienia w rozpoznaniu i leczeniu. Techniki medycyny nuklearnej okazały się ważnymi narzędziami do diagnozowania i charakteryzowania CA. Niedawno wykazano, że pobranie przez serce znaczników kostnych pozwala na identyfikację odkładania się transtyretyny w sercu, natomiast nie jest przydatne w diagnostyce AL-CA, która obecnie wymaga histologicznego wykazania obecności włókien amyloidowych w próbce tkanki pobranej za pomocą procedury inwazyjne, takie jak biopsja endomiokardialna. Niedawno opracowano niektóre znaczniki PET do identyfikacji złogów beta-amyloidu w mózgu, które okazały się zdolne do wykrycia wychwytu nawet w sercu; niemniej jednak ich możliwe zastosowanie do diagnozowania CA jest nadal przedmiotem dyskusji. Jednym z takich znaczników jest florbetaben znakowany 18F, który wykazuje wysokie powinowactwo wiązania z beta-amyloidem w mózgu, choć doświadczenia w zakresie jego stosowania do identyfikacji zewnątrzczaszkowych złogów amyloidu są nadal ograniczone. W trzech badaniach opisano wychwyt 18F-florbetabenu przez serce w amyloidozie AL lub ATTR. Wychwyt znacznika można było wykryć począwszy od 15 minut po podaniu znacznika. W serii przypadków obejmującej 60 pacjentów (20 z AL-CA, 20 z ATTR-CA i 20 z podejrzeniem CA, ale wykluczonym) wykazaliśmy, że dowody na wychwyt mięśnia sercowego w późnym nabyciu mogą skutecznie odróżnić AL- od ATTR-CA lub inne warunki. Rzeczywiście, pacjenci z AL-CA wykazali intensywny i trwały wychwyt przez mięsień sercowy w przypadku akwizycji statycznych we wszystkich punktach czasowych, podczas gdy pacjenci z ATTR-CA i ci bez CA wykazali szybkie zmniejszenie wychwytu po wczesnym akwizycji.

Celem tego badania jest porównanie skuteczności PET/CT z 18F-florbetabenem w diagnostyce AL-CA w porównaniu z obecnym standardem diagnostycznym, który wymaga biopsji tkanki.

Podstawowy cel:

Określenie zgodności (z 95% przedziałem ufności) pomiędzy dwoma podejściami diagnostycznymi do diagnostyki AL-CA u pacjentów z białkiem monoklonalnym: tradycyjnym podejściem inwazyjnym i podejściem nieinwazyjnym z wykorzystaniem oceny wizualnej PET/18F-florbetabenu/ współwłaściciel.

Cele drugorzędne:

• Zdefiniowanie wydajności diagnostycznej PET/CT z 18F-florbetabenem (ocena wizualna) pod względem czułości, swoistości, pozytywnej i negatywnej wartości predykcyjnej;
• Zdefiniowanie punktów odcięcia w ocenie ilościowej wychwytu przez mięsień sercowy w celu potwierdzenia lub odrzucenia AL-CA u pacjentów z podejrzeniem CA i białkiem monoklonalnym, w porównaniu ze standardowym algorytmem diagnostycznym, na podstawie ilościowych wartości wychwytu;
• Ocena zmian w stopniu wychwytu 18F-florbetabenu przez mięsień sercowy w ciągu 12 miesięcy u pacjentów z AL-CA;
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji badania PET/CT z 18F-florbetabenem u pacjentów ocenianych pod kątem podejrzenia CA.