PET-CT con 18F-florbetaben para diagnosticar de forma no invasiva la amiloidosis AL cardíaca (PETAL)

Las amiloidosis son trastornos sistémicos o adquiridos caracterizados por el depósito en los espacios extracelulares de fibras amiloides formadas por proteínas codificadas por genes mutados o proteínas no mutadas pero mal plegadas. La afectación cardíaca en la amiloidosis es un determinante importante de la presentación clínica y se puede encontrar en pacientes con amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL) o transtiretina (ATTR), esta última debido al depósito de proteínas normales (anteriormente conocida como amiloidosis senil) o Proteínas mutadas. La amiloidosis cardíaca (AC) tiene un mal pronóstico que empeora aún más si se retrasa el diagnóstico y el tratamiento. Las técnicas de medicina nuclear se han convertido en herramientas importantes para el diagnóstico y caracterización de la AC. Recientemente se ha demostrado que la captación cardíaca de trazadores óseos permite identificar el depósito de transtiretina en el corazón, mientras que no es útil para el diagnóstico de AL-CA, que actualmente requiere la demostración histológica de fibras amiloides en una muestra de tejido tomada con Procedimientos invasivos como una biopsia endomiocárdica. Recientemente, algunos trazadores PET desarrollados para identificar depósitos de beta-amiloide en el cerebro demostraron ser capaces de detectar una captación incluso en el corazón; sin embargo, aún se debate su posible uso para diagnosticar la CA. Uno de esos trazadores es el florbetaben marcado con 18F, que muestra una alta afinidad de unión con el beta-amiloide en el cerebro, mientras que la experiencia sobre su uso para identificar depósitos de amiloide extracraneales es aún limitada. Tres estudios han informado una captación cardíaca de 18F-florbetaben en la amiloidosis AL o ATTR. La captación del trazador se pudo detectar a partir de 15 minutos después de la administración del trazador. En una serie de casos de 60 pacientes (20 con AL-CA, 20 con ATTR-CA y 20 con sospecha de CA pero excluidos) demostramos que la evidencia de una captación miocárdica en una adquisición tardía puede discriminar eficazmente AL- de ATTR-CA o otras condiciones. De hecho, los pacientes con AL-CA mostraron una captación miocárdica intensa y persistente en adquisiciones estáticas en todos los momentos, mientras que los pacientes con ATTR-CA y aquellos sin CA mostraron una rápida reducción de la captación después de la adquisición temprana.

Este estudio tiene como objetivo comparar el rendimiento de PET/CT con 18F-florbetaben para diagnosticar AL-CA en comparación con el estándar de diagnóstico actual, que requiere una biopsia de tejido.

Objetivo primario:

Definir la concordancia (con su intervalo de confianza del 95%) entre dos enfoques diagnósticos para el diagnóstico de AL-CA en pacientes con una proteína monoclonal: el enfoque invasivo tradicional y un enfoque no invasivo mediante la evaluación visual de 18F-florbetaben PET/ TC.

Objetivos secundarios:

• Definir el rendimiento diagnóstico de la PET/CT con 18F-florbetaben (evaluación visual) en términos de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo;
• Definir puntos de corte de la cuantificación de la captación miocárdica para confirmar o descartar AL-CA entre pacientes con sospecha de CA y una proteína monoclonal, en comparación con el algoritmo de diagnóstico estándar, a partir de valores de captación cuantitativa;
• Evaluar los cambios en el grado de captación miocárdica de 18F-florbetaben durante 12 meses en pacientes con AL-CA;
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la PET/CT con 18F-florbetaben en pacientes evaluados por sospecha de CA.