18F-florbetaben PET-CT til ikke-invasiv diagnosticering af hjerte-AL-amyloidose (PETAL)

Amyloidoser er systemiske eller erhvervede lidelser karakteriseret ved aflejring i de ekstracellulære rum af amyloidfibre dannet af proteiner kodificeret af muterede gener eller ikke-muterede, men fejlfoldede proteiner. Hjertepåvirkning i amyloidose er en vigtig determinant for den kliniske præsentation og kan findes hos patienter med amyloid let-kæde (AL) eller transthyretin (ATTR) amyloidose, sidstnævnte på grund af aflejring af normale proteiner (tidligere kendt som senil amyloidose) eller muterede proteiner. Hjerteamyloidose (CA) har en dårlig prognose, der forværres yderligere, hvis diagnosen og behandlingen forsinkes. Nuklearmedicinske teknikker er dukket op som vigtige værktøjer til diagnosticering og karakterisering af CA. Det er for nylig blevet påvist, at hjerteoptagelse af knoglesporstoffer gør det muligt at identificere aflejringen af ​​transthyretin i hjertet, mens det ikke er nyttigt til diagnosticering af AL-CA, som i øjeblikket kræver histologisk påvisning af amyloidfibre i en vævsprøve taget med invasive procedurer såsom en endomyokardiebiopsi. For nylig har nogle PET-sporstoffer udviklet til at identificere beta-amyloidaflejringer i hjernen vist sig i stand til at detektere en optagelse selv i hjertet; ikke desto mindre er deres mulige anvendelse til at diagnosticere CA stadig omdiskuteret. Et af disse sporstoffer er florbetaben mærket med 18F, som viser en høj bindingsaffinitet med beta-amyloid i hjernen, mens erfaringen med dets brug til at identificere ekstrakranielle amyloidaflejringer stadig er begrænset. Tre undersøgelser har rapporteret en hjerteoptagelse af 18F-florbetaben ved AL- eller ATTR-amyloidose. Sporoptagelse kunne detekteres fra 15 minutter efter indgivelse af sporstof. I en case-serie på 60 patienter (20 med AL-CA, 20 med ATTR-CA og 20 med CA mistænkt, men ekskluderet) viste vi, at beviset for en myokardieoptagelse i en sen erhvervelse effektivt kan skelne AL- fra ATTR-CA eller andre forhold. Faktisk udviste patienter med AL-CA en intens og vedvarende myokardieoptagelse i statiske erhvervelser på alle tidspunkter, mens patienter med ATTR-CA og dem uden CA udviste en hurtig reduktion af optagelsen efter den tidlige erhvervelse.

Denne undersøgelse har til formål at sammenligne ydeevnen af ​​PET/CT med 18F-florbetaben for at diagnosticere AL-CA sammenlignet med den nuværende diagnostiske standard, som kræver en vævsbiopsi.

Primært mål:

At definere overensstemmelsen (med dets 95 % konfidensinterval) mellem to diagnostiske tilgange til diagnosticering af AL-CA hos patienter med et monoklonalt protein: den traditionelle invasive tilgang og en ikke-invasiv tilgang ved hjælp af den visuelle vurdering af 18F-florbetaben PET/ TC.

Sekundære mål:

• At definere den diagnostiske ydeevne af PET/CT med 18F-florbetaben (visuel evaluering) i form af sensitivitet, specificitet, positiv og negativ prædiktiv værdi;
• At definere afskæringer fra kvantificering af myokardieoptagelse for at bekræfte eller kassere AL-CA blandt patienter med mistanke om CA og et monoklonalt protein, sammenlignet med den diagnostiske standardalgoritme, fra kvantitative optagelsesværdier;
• At vurdere ændringerne i graden af ​​myokardie 18F-florbetaben optagelse over 12 måneder hos patienter med AL-CA;
• At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PET/CT med 18F-florbetaben hos patienter evalueret for mistænkt CA.