PET-CT com 18F-florbetabeno para diagnosticar de forma não invasiva amiloidose AL cardíaca (PETAL)

Amiloidoses são distúrbios sistêmicos ou adquiridos caracterizados pela deposição nos espaços extracelulares de fibras amilóides formadas por proteínas codificadas por genes mutados ou proteínas não mutadas, mas mal dobradas. O envolvimento cardíaco na amiloidose é um determinante importante da apresentação clínica e pode ser encontrado em pacientes com amiloidose de cadeia leve amilóide (AL) ou transtirretina (ATTR), esta última devido à deposição de proteínas normais (anteriormente conhecida como amiloidose senil) ou proteínas mutadas. A amiloidose cardíaca (AC) tem um prognóstico ruim que piora ainda mais se o diagnóstico e o tratamento forem tardios. As técnicas de medicina nuclear têm surgido como importantes ferramentas para o diagnóstico e caracterização das AC. Foi recentemente demonstrado que a captação cardíaca de traçadores ósseos permite identificar a deposição de transtirretina no coração, embora não seja útil para o diagnóstico de AL-CA, que atualmente requer a demonstração histológica de fibras amilóides numa amostra de tecido colhida com procedimentos invasivos, como biópsia endomiocárdica. Recentemente, alguns traçadores PET desenvolvidos para identificar depósitos de beta-amilóide no cérebro mostraram-se capazes de detectar uma captação até mesmo no coração; no entanto, a sua possível utilização para diagnosticar AC ainda é debatida. Um desses traçadores é o florbetabeno marcado com 18F, que apresenta alta afinidade de ligação com beta-amilóide no cérebro, embora a experiência sobre seu uso para identificar depósitos extracranianos de amiloide ainda seja limitada. Três estudos relataram uma captação cardíaca de 18F-florbetabeno na amiloidose AL ou ATTR. A captação do traçador pode ser detectada a partir de 15 minutos após a administração do traçador. Em uma série de casos de 60 pacientes (20 com AL-CA, 20 com ATTR-CA e 20 com suspeita de AC, mas excluídos), demonstramos que a evidência de captação miocárdica em uma aquisição tardia pode efetivamente discriminar AL- de ATTR-CA ou outras condições. De fato, os pacientes com AL-CA apresentaram captação miocárdica intensa e persistente nas aquisições estáticas em todos os momentos, enquanto os pacientes com ATTR-CA e aqueles sem AC apresentaram uma rápida redução da captação após a aquisição precoce.

Este estudo tem como objetivo comparar o desempenho do PET/CT com 18F-florbetabeno para diagnosticar AL-CA em comparação com o padrão diagnóstico atual, que requer uma biópsia de tecido.

Objetivo primário:

Definir a concordância (com seu intervalo de confiança de 95%) entre duas abordagens diagnósticas para o diagnóstico de AL-CA em pacientes com proteína monoclonal: a abordagem invasiva tradicional e uma abordagem não invasiva utilizando a avaliação visual do 18F-florbetaben PET/ TC.

Objetivos secundários:

• Definir o desempenho diagnóstico do PET/CT com 18F-florbetabeno (avaliação visual) em termos de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo;
• Definir pontos de corte da quantificação da captação miocárdica para confirmar ou descartar AL-CA entre pacientes com suspeita de AC e uma proteína monoclonal, comparado ao algoritmo diagnóstico padrão, a partir de valores quantitativos de captação;
• Avaliar as alterações no grau de captação miocárdica de 18F-florbetabeno ao longo de 12 meses em pacientes com AL-CA;
• Avaliar a segurança e tolerabilidade da PET/CT com 18F-florbetabeno em pacientes avaliados com suspeita de AC.