18F-florbetabeeni PET-CT sydämen AL-amyloidoosin diagnosoimiseksi ei-invasiivisesti (PETAL)

Amyloidoosit ovat systeemisiä tai hankittuja sairauksia, joille on tunnusomaista amyloidikuitujen kerääntyminen solunulkoisiin tiloihin, jotka muodostuvat mutatoituneiden geenien koodaamista proteiineista tai mutatoitumattomista mutta väärin laskostuneista proteiineista. Sydämen osallistuminen amyloidoosiin on tärkeä kliinisen esityksen määräävä tekijä, ja sitä voidaan havaita potilailla, joilla on amyloidi kevytketju (AL) tai transtyretiini (ATTR) amyloidoosi, jälkimmäinen johtuu normaalien proteiinien kertymisestä (aiemmin tunnettiin nimellä seniili amyloidoosi) tai mutatoidut proteiinit. Sydämen amyloidoosilla (CA) on huono ennuste, joka pahenee entisestään, jos diagnoosi ja hoito viivästyvät. Ydinlääketieteen tekniikat ovat nousseet tärkeiksi työkaluiksi CA:n diagnosoinnissa ja karakterisoinnissa. Äskettäin on osoitettu, että luumerkkiaineiden sydämen otto mahdollistaa transtyretiinin kertymisen tunnistamisen sydämessä, mutta se ei ole hyödyllinen AL-CA:n diagnosoinnissa, mikä edellyttää tällä hetkellä amyloidikuitujen histologista osoittamista kudosnäytteestä, joka on otettu invasiiviset toimenpiteet, kuten endomyokardiaalinen biopsia. Äskettäin jotkin PET-merkkiaineet, jotka on kehitetty tunnistamaan beeta-amyloidikertymiä aivoissa, pystyivät havaitsemaan oton jopa sydämessä; Siitä huolimatta niiden mahdollisesta käytöstä CA:n diagnosoinnissa keskustellaan edelleen. Yksi näistä merkkiaineista on florbetabeeni, joka on leimattu 18F:llä, jolla on korkea sitoutumisaffiniteetti beeta-amyloidin kanssa aivoissa, kun taas kokemus sen käytöstä kallon ulkopuolisten amyloidikertymien tunnistamiseen on edelleen rajallinen. Kolmessa tutkimuksessa on raportoitu 18F-florbetabeenin imeytymisestä sydämeen AL- tai ATTR-amyloidoosissa. Merkkiaineen otto voitiin havaita 15 minuutin kuluttua merkkiaineen antamisesta. 60 potilaan tapaussarjassa (20 AL-CA:ta, 20 ATTR-CA:ta ja 20 CA:ta epäiltynä, mutta poissuljettua) osoitimme, että todisteet sydänlihaksen kertymisestä myöhäisessä hankinnassa voivat tehokkaasti erottaa AL- ATTR-CA:sta tai muut edellytykset. Potilailla, joilla oli AL-CA, osoitti todellakin voimakasta ja jatkuvaa sydänlihaksen ottoa staattisissa hankinnoissa kaikkina aikoina, kun taas potilailla, joilla oli ATTR-CA ja joilla ei ollut CA:ta, osoitti nopean oton vähenemistä varhaisen hankinnan jälkeen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata PET/CT:n suorituskykyä 18F-florbetabeeniin AL-CA:n diagnosoimiseksi verrattuna nykyiseen diagnostiseen standardiin, joka vaatii kudosbiopsian.

Ensisijainen tavoite:

Sopimuksen määrittäminen (sen 95 %:n luottamusvälillä) kahden diagnostisen lähestymistavan välillä AL-CA:n diagnosoimiseksi potilailla, joilla on monoklonaalinen proteiini: perinteinen invasiivinen lähestymistapa ja ei-invasiivinen lähestymistapa käyttäen visuaalista 18F-florbetabeeni PET/ TC.

Toissijaiset tavoitteet:

• PET/CT:n diagnostisen suorituskyvyn määrittäminen 18F-florbetabeenilla (visuaalinen arviointi) herkkyyden, spesifisyyden, positiivisen ja negatiivisen ennustusarvon suhteen;
• Rajat sydänlihaksen oton kvantitatiiviselle määrittämiselle AL-CA:n vahvistamiseksi tai hylkäämiseksi potilailla, joilla epäillään CA:ta ja monoklonaalista proteiinia, verrattuna standardidiagnostiikkaalgoritmiin kvantitatiivisista sisäänottoarvoista;
• Arvioida muutoksia sydänlihaksen 18F-florbetabeenin sisäänoton asteessa 12 kuukauden aikana potilailla, joilla on AL-CA;
• Arvioida PET/CT:n turvallisuutta ja siedettävyyttä 18F-florbetabeenin kanssa potilailla, joille on arvioitu epäilty CA.