L-arginin for pasienter med kneartrose
27. mai 2025 oppdatert av: Xiangya Hospital of Central South University
Effekt og sikkerhet av oral L-arginin for smertelindring ved kneartrose: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie
Denne studien vil undersøke den smertelindrende effekten og sikkerheten til L-arginin hos pasienter med artrose i kne.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Smerte er det dominerende symptomet på kneartrose (KOA). Hovedmålet for behandling av personer med KOA er å kontrollere smerte uten å øke behandlingsrelaterte bivirkninger (AE). De vanlig foreskrevne systemiske analgetika har imidlertid sikkerhetsproblemer, for eksempel økt risiko for kardiovaskulære og gastrointestinale bivirkninger. Derfor haster det med å utvikle trygge og effektive behandlingstilbud.
L-arginin er et av de mest brukte orale kosttilskuddene som har vært mye brukt hos pasienter med perifer arteriell sykdom, cystisk fibrose og gravide kvinner med høy risiko for svangerskapsforgiftning. Tillegget har en høy sikkerhetsprofil. Tidligere kasuskontroll- og tverrsnittsstudier har funnet at plasma-L-argininnivåer var lavere hos pasienter med kne-OA enn hos kontroller, noe som tyder på at argininmangel kan øke risikoen for OA. Etterforskerne har tidligere observert et omvendt dose-respons forhold mellom nivåer av serum L-arginin og risikoen for symptomatisk KOA. I tillegg viste etterforskerne at intraartikulær injeksjon av L-arginin-løsning lindret smertesymptomer i en kirurgisk rottemodell av OA. Imidlertid er det en mangel på klinisk bevis av høy kvalitet på effekten av inntak av L-arginin-tilskudd på smertelindring blant pasienter med symptomatisk KOA.
Etterforskerne foreslår å gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til oral L-arginin hos pasienter med kne-OA.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
340
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yilun Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-18692267896
- E-post: yilun_wang@csu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Zhenglei Zhu, MD
- Telefonnummer: 86-13054173564
- E-post: 184890740@qq.com
Studiesteder
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Rekruttering
- Xiangya Hospital
-
Ta kontakt med:
- Guanghua Lei, Prof.
- Telefonnummer: 86-13808429640
- E-post: lei_guanghua@csu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 40 og 80 år.
- Kne OA i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kliniske kriterier.
- Knesmerter som varer i 3 måneder eller lenger og en poengsum på 7 eller høyere på smertesubskalaen for Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) (standardisert til å variere fra 0-20).
- Kellgren-Lawrence (KL) klasse 2 eller 3.
- Villig til og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- All bruk av NSAIDs eller andre smertestillende midler de siste to ukene.
- Anamnese med injeksjoner av kortikosteroider de siste tre månedene eller hyaluronsyre de siste 6 månedene i indekskneet.
- Anamnese med artroskopi eller åpen kirurgi i indekskneet de siste 12 månedene.
- Historie om en kneprotese i indekskneet eller planlegger å motta en slik prosedyre innen 3 måneder.
- Historie om en alvorlig skade i indekskneet.
- Smerter i indekskneet forårsaket av inflammatoriske, autoimmune, neoplastiske sykdommer eller andre sykdommer.
- Unormale lever- eller nyrefunksjoner, som definert av alanintransaminase eller aspartataminotransferase >to ganger øvre normalgrense, eller blodurea-nitrogen eller serumkreatinin >to ganger øvre normalgrense.
- Alvorlige luftveissykdommer.
- Historie om koronarsykdom og hjertesvikt.
- Ukontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus.
- Diagnose av ondartede svulster.
- Gravid eller vurderer graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oral L-arginin
Deltakere i intervensjonsarmen vil motta orale L-arginintabletter, 2 g tre ganger daglig
|
L-arginin, 2 g, tre ganger daglig, i 12 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrollgruppen vil motta en identisk inert placebotablett, tre ganger daglig
|
Identisk inert placebo, tre ganger daglig, i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) smertescore.
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
WOMAC er et selvadministrert, sykdomsspesifikt spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av OA-symptomer.
Reliabiliteten og validiteten til WOMAC har blitt bekreftet i mange kliniske studier.
WOMAC-underskalaer består av smerte (5 elementer), stivhet (2 elementer) og fysisk funksjon (17 elementer).
Hvert element er vurdert fra 0 til 4, med en total score på 0-20, 0-8 og 0-68 for henholdsvis smerte, stivhet og funksjonssubskalaer.
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i knesmerter på en visuell analog skala (VAS).
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
Knesmerter vil bli gradert med en VAS fra 0 til 100 mm, med 0 som indikerer "Ingen smerte" og 100 indikerer "Verst mulig smerte".
|
Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra grunnlinje i Endring fra grunnlinje i WOMAC-stivhetspoeng.
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
WOMAC er et selvadministrert, sykdomsspesifikt spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av OA-symptomer.
Reliabiliteten og validiteten til WOMAC har blitt bekreftet i mange kliniske studier.
WOMAC-underskalaer består av smerte (5 elementer), stivhet (2 elementer) og fysisk funksjon (17 elementer).
Hvert element er vurdert fra 0 til 4, med en total score på 0-20, 0-8 og 0-68 for henholdsvis smerte, stivhet og funksjonssubskalaer.
|
Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endre fra baseline i WOMAC-funksjonspoeng.
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
WOMAC er et selvadministrert, sykdomsspesifikt spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av OA-symptomer.
Reliabiliteten og validiteten til WOMAC har blitt bekreftet i mange kliniske studier.
WOMAC-underskalaer består av smerte (5 elementer), stivhet (2 elementer) og fysisk funksjon (17 elementer).
Hvert element er vurdert fra 0 til 4, med en total score på 0-20, 0-8 og 0-68 for henholdsvis smerte, stivhet og funksjonssubskalaer.
|
Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering av artrose (PGA-OA) score.
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
PGA-OA-poengsum vil bli vurdert ved å bruke en 100 mm visuell analog skala (høyere er verre).
|
Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i SF-12 spørreskjemascore.
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
Spørreskjemaet SF-12 Quality of Life inkluderer 8 multi-item domener (fysisk funksjon, sosial funksjon, rolle-emosjonell, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, mental helse og vitalitet).
Disse kan kombineres til 2 oppsummerende tiltak (fysiske og mentale komponent oppsummerende tiltak).
|
Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endre fra grunnlinje i Timed Up and Go Test (TUG).
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
TUG er et funksjonelt ytelsesmål som er spesifikt studert hos personer med OA i hofte og kne, som direkte evaluerer individets evne til å overføre, bevege seg og opprettholde balanse under overganger.
TUG vurderer tiden det tar deltakerne å reise seg fra en stol i standardhøyde, gå 3 m, snu og gå tilbake til stolen og sette seg ned igjen.
TUG har god interrater- og intrarater-reliabilitet og validitet for funksjonstesting hos eldre voksne.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i stolstøttetest.
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Stol-stand-testen vil bruke en standard stol med 47 cm setehøyde.
Deltakerne starter testen sittende, med armene krysset over brystet, og blir bedt om å reise seg til fullt stå og gå tilbake til den opprinnelige sittende posisjonen så mange ganger som mulig i løpet av 30 sekunder.
Det totale antallet fullførte stolstøtter beregnes i gjennomsnitt over to forsøk og brukes til analyse.
Et større antall repetisjoner av stolstativ tolkes som bedre ytelse.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline ved ultralydvurdert knesynovitt.
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Begge knærne vil bli vurdert med deltakeren liggende og kneet i 30° fleksjon.
Den suprapatellære bursa vil bli skannet i henhold til Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) atlas.
Maksimal effusjonsdybde og synovial tykkelse vil bli målt i millimeter.
Power Doppler-signal observert i synovialmembranen i både langsgående og tverrgående plan vil bli skåret ved hjelp av et semi-kvantitativt graderingssystem, fra 0 til 3 (0 = fraværende, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = markert eller alvorlig).
|
Baseline, uke 12
|
|
Redde medisinforbruk.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
|
Forbruket av redningsmedisiner vil bli registrert ved hvert besøk og i de daglige loggene.
|
Uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i nivå av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Blodprøvene vil bli tatt om morgenen etter faste over natten ved baseline og de påfølgende besøkene for å måle nivået av CRP i serum.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i mikrobiota-mangfold og sammensetning.
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Avførings- og spyttprøver vil bli samlet ved baseline og de påfølgende besøkene.
Mikrobiell mangfold vil bli kvantifisert via Shannon-diversitetsindeksen (α-diversitet) og uvektet Unifrac-avstand (β-diversitet), og mikrobiotasammensetning vil bli identifisert på forskjellige nivåer, inkludert fylum, familie og slekt.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser.
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
|
Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli målt og registrert.
|
Uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i WOMAC smertestillende.
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4 og 8
|
WOMAC er et selvadministrert, sykdomsspesifikt spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av OA-symptomer.
Påliteligheten og gyldigheten av WOMAC er bekreftet i mange kliniske studier.
WOMAC -underskalaer består av smerter (5 elementer), stivhet (2 elementer) og fysisk funksjon (17 elementer).
Hvert element er rangert fra 0 til 4, totalt score fra henholdsvis 0-20, 0-8 og 0-68 for smerte, stivhet og funksjonsunderskala.
|
Baseline, uke 2, 4 og 8
|
|
Endring fra baseline i WOMAC total score.
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
WOMAC er et selvadministrert, sykdomsspesifikt spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av OA-symptomer.
Påliteligheten og gyldigheten av denne indeksen er bekreftet i mange kliniske studier.
WOMAC -underskalaer består av smerter (5 elementer), stivhet (2 elementer) og fysisk funksjon (17 elementer).
Hvert element er rangert fra 0 til 4, totalt score fra henholdsvis 0-20, 0-8 og 0-68 for smerte, stivhet og funksjonsunderskala.
|
Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kort score for fysisk ytelsesbatteri (SPPB).
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
SPPB er et standardisert, reproduserbart mål på global fysisk funksjon validert hos skrøpelige eldre personer som forutsier et bredt spekter av kliniske utfall.
Den har 3 komponenter: en stående balansetest, ganghastighetstest (4 meter gange) og styrketest (tid for å fullføre 5 stolhevinger).
Hver komponent scores 0-4 for en totalscore som varierer fra 0-12, der lavere skår indikerer mer alvorlig fysisk dysfunksjon.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i grepsstyrke.
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Grepestyrken til deltakernes dominerende hånd vil bli målt ved hjelp av et kalibrert Jamar-dynamometer med deltakerne i sittende stilling (Patterson Medical, Ltd., Nottinghamshire, UK).
Det vil bli tatt tre grepstyrkemålinger med 10 s intervaller, og maksimalverdien av de tre målingene vil bli brukt som deltakerens endelige grepstyrke.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD).
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
En utdannet tekniker vil måle BMD til alle deltakerne.
BMD for hele kroppen og multippel stedsspesifikk BMD (dvs. korsryggen, bekkenet, trunk, lårhalsen, trochanteric og avdelingens trekant) vil bli målt.
Dual-energy røntgen absorptiometri (DXA) skanningsresultater rapporteres som absolutte verdier av BMD (g/cm2).
Samme DXA-maskin vil bli brukt for alle deltakere.
Alle teknikere vil få opplæring for å sikre reproduserbarheten av BMD-tiltakene.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i DXA-basert helkroppsfettmasse.
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Vurdering av kroppssammensetning gir innsikt i ernæringsstatus og funksjonsevne.
Det hjelper med å forstå ernæring i utviklingsopprinnelsen til helse og sykdom og i overvåking av terapeutiske intervensjoner.
Hele kroppsfettmassen vil bli målt ved hjelp av DXA.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i trykksmerteterskel (PPT).
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
PPT måler følsomhet for smerte fremkalt av mekanisk stimulering av nociceptorer.
PPT vil bli vurdert ved senter av patella i indekskneet og ved det distale radioulnarleddet (høyre side med mindre det er kontraindisert) ved å bruke et algometer (1 cm2 gummitupp; Wagner, FDIX25) med en hastighet på 0,5 kg/s, med beregning av gjennomsnittlig tre forsøk på hvert sted.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i sykehusangst- og depresjonsskala (HADS).
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
HADS er en selvrapporteringsskala og består av 14 elementer, hvorav 7 undersøker depresjon og 7 angstsymptomer, og gir en skåre på 0 til 21 for hvert domene, der høyere skår er lik større involvering av enten angst eller depresjon.
Hensikten med skalaen er ikke å stille en diagnose.
Det er å bestemme risikogruppen ved å screene for angst og depresjon på kort tid hos pasienter med fysisk sykdom.
I tillegg kan skalaen brukes til å evaluere endringen i pasientens emosjonelle status.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i PainDETECT Questionnaire (PD-Q).
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
PD-Q inkluderer tre spørsmål om intensiteten av knesmerter vurdert via NRS ("ingen smerte" (score 0) til "verst mulig smerte" (score 10)), smerteforløpsmønster vurdert via et diagram som viser fire mulige smerteforløpsmønstre (scoret -1 til 2 avhengig av hvilket smerteforløpsmønster som er valgt), et spørsmål om smertestråling (svarte ja/nei og skåret henholdsvis 2 eller 0), og syv spørsmål om somatosensoriske fenomener som hver ble vurdert på 6-punkts Likert-skalaer ("aldri". " (score 0) til "veldig sterkt" (score 5)).
Totalpoeng oppnås ved å summere poengsum for alle elementer, fra 0 til 38.
Høyere skår indikerer mer nevropatisk-lignende symptomer.
Score på ≤12 indikerer at smerte er usannsynlig å være nevropatisk og score på ≥19 tyder på at smerte sannsynligvis har en nevropatisk komponent.
Poeng ≥13 og ≤18 indikerer usikre resultater og muligheten for en nevropatisk komponent.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i mekanisk tidsmessig summering (mTS).
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og 12
|
Mekanisk temporal summering (mTS) måler en forsterket respons på repeterende mekanisk stimulering.
mTS vil bli vurdert ved å bruke et vektet 60 g von Frey monofilament i midten av patella i indekskneet og ved det distale radioulnarleddet (høyre side med mindre kontraindisert).
Forsøkspersonene ga først en numerisk smertevurdering til et forsøk med fire stimuleringer.
Deretter ble monofilamentet påført gjentatte ganger over huden på samme sted med en frekvens på 1 Hz i 30 s. Forsøkspersonene ga en smertevurdering ved fullføring av toget på 30 simuleringer og 15 s etter stimulering.
Tidsmessig summering ble definert som å være tilstede når, sammenlignet med den første studien, forsøkspersonen rapporterte økt smerte etter gjentatt mekanisk stimulering på stedet som ble testet.
Hvis det ikke er noen forskjell mellom de to forsøkene, er ikke deltakeren definert som tidsmessig summering.
|
Baseline, uke 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i DXA-basert muskelmasse i hele kroppen.
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Vurdering av kroppssammensetning gir innsikt i ernæringsstatus og funksjonskapasitet.
Det hjelper med å forstå ernæring i utviklingsopprinnelsen til helse og sykdom og i å overvåke terapeutiske intervensjoner.
Hele kroppsmuskelmassen vil bli målt ved bruk av DXA.
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guanghua Lei, MD, PhD, Xiangya Hospital of Central South University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2023
Først lagt ut (Faktiske)
26. september 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20230608
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .