L-аргинин для пациентов с остеоартритом коленного сустава
27 мая 2025 г. обновлено: Xiangya Hospital of Central South University
Эффективность и безопасность перорального L-аргинина для облегчения боли при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
В этом исследовании будет изучена эффективность и безопасность L-аргинина в обезболивании у пациентов с ОА коленного сустава.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боль является доминирующим симптомом остеоартрита коленного сустава (КОА). Основная цель лечения людей с КОА — контролировать боль без увеличения побочных эффектов (НЯ), связанных с лечением. Однако часто назначаемые системные анальгетики имеют проблемы с безопасностью, такие как повышенный риск сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных нежелательных явлений. Поэтому крайне важно разработать безопасные и эффективные варианты лечения.
L-аргинин является одной из наиболее часто используемых пероральных пищевых добавок, которая широко применяется у пациентов с заболеваниями периферических артерий, муковисцидозом и беременных женщин с высоким риском преэклампсии. Добавка имеет высокий профиль безопасности. Предыдущие исследования «случай-контроль» и перекрестные исследования показали, что уровни L-аргинина в плазме были ниже у пациентов с ОА коленного сустава, чем в контрольной группе, что позволяет предположить, что дефицит аргинина может увеличить риск ОА. Ранее исследователи наблюдали обратную зависимость «доза-реакция» между уровнями сывороточного L-аргинина и риском возникновения симптоматической КОА. Кроме того, исследователи продемонстрировали, что внутрисуставная инъекция раствора L-аргинина облегчает болевые симптомы на хирургической крысиной модели ОА. Однако существует недостаточно качественных клинических данных о влиянии приема добавки L-аргинина на облегчение боли у пациентов с симптоматической КОА.
Исследователи предлагают провести рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для изучения эффективности и безопасности перорального приема L-аргинина у пациентов с ОА коленного сустава.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
340
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yilun Wang, MD, PhD
- Номер телефона: 86-18692267896
- Электронная почта: yilun_wang@csu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zhenglei Zhu, MD
- Номер телефона: 86-13054173564
- Электронная почта: 184890740@qq.com
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410008
- Рекрутинг
- Xiangya Hospital
-
Контакт:
- Guanghua Lei, Prof.
- Номер телефона: 86-13808429640
- Электронная почта: lei_guanghua@csu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 40 до 80 лет.
- ОА коленного сустава согласно клиническим критериям Американской коллегии ревматологов (ACR).
- Боль в колене, продолжающаяся 3 месяца или дольше, с баллом 7 или выше по подшкале боли Индекса остеоартрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) (стандартизована в диапазоне от 0 до 20).
- Келлгрен-Лоуренс (КЛ) 2 или 3 степень.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любое использование НПВП или других анальгетиков за последние две недели.
- В анамнезе инъекции кортикостероидов за последние три месяца или гиалуроновой кислоты за последние 6 месяцев в указательное колено.
- Артроскопия или открытая операция на указательном колене в анамнезе за последние 12 месяцев.
- Анамнез замены коленного сустава на указательное колено или планирование такой процедуры в течение 3 месяцев.
- В анамнезе тяжелая травма указательного колена.
- Боль в указательном колене, вызванная воспалительными, аутоиммунными, опухолевыми заболеваниями или другими заболеваниями.
- Нарушение функции печени или почек, определяемое уровнем аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы > в два раза выше верхнего предела нормы, или азота мочевины крови или креатинина сыворотки > в два раза выше верхнего предела нормы.
- Тяжелые респираторные заболевания.
- В анамнезе ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность.
- Неконтролируемая гипертония или сахарный диабет.
- Диагностика злокачественных опухолей.
- Беременные или планирующие беременность или кормление грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пероральный L-аргинин
Участники экспериментальной группы будут получать пероральные таблетки L-аргинина по 2 г три раза в день.
|
L-аргинин, 2 г три раза в день в течение 12 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа будет получать идентичную таблетку инертного плацебо три раза в день.
|
Идентичное инертное плацебо три раза в день в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале индекса боли при остеоартрите (WOMAC) Университетов Западного Онтарио и Макмастера.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
WOMAC — это анкета для самостоятельного заполнения, специфичная для конкретного заболевания, которая оценивает тяжесть симптомов ОА.
Надежность и валидность WOMAC были подтверждены во многих клинических исследованиях.
Подшкалы WOMAC включают боль (5 пунктов), скованность (2 пункта) и физическую функцию (17 пунктов).
Каждый пункт оценивается от 0 до 4, что в сумме составляет 0–20, 0–8 и 0–68 по субшкалам боли, скованности и функции соответственно.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение боли в колене по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
Боль в колене будет оцениваться по шкале ВАШ от 0 до 100 мм, где 0 означает «нет боли», а 100 — «самая сильная боль».
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в разделе «Изменение по сравнению с базовым уровнем» в показателе жесткости WOMAC.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
WOMAC — это анкета для самостоятельного заполнения, специфичная для конкретного заболевания, которая оценивает тяжесть симптомов ОА.
Надежность и валидность WOMAC были подтверждены во многих клинических исследованиях.
Подшкалы WOMAC включают боль (5 пунктов), скованность (2 пункта) и физическую функцию (17 пунктов).
Каждый пункт оценивается от 0 до 4, что в сумме составляет 0–20, 0–8 и 0–68 по субшкалам боли, скованности и функции соответственно.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение оценки функции WOMAC по сравнению с базовым уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
WOMAC — это анкета для самостоятельного заполнения, специфичная для конкретного заболевания, которая оценивает тяжесть симптомов ОА.
Надежность и валидность WOMAC были подтверждены во многих клинических исследованиях.
Подшкалы WOMAC включают боль (5 пунктов), скованность (2 пункта) и физическую функцию (17 пунктов).
Каждый пункт оценивается от 0 до 4, что в сумме составляет 0–20, 0–8 и 0–68 по субшкалам боли, скованности и функции соответственно.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки остеоартрита пациента (PGA-OA).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
Оценка PGA-OA будет оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы 100 мм (чем выше, тем хуже).
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов опросника SF-12.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
Опросник качества жизни SF-12 включает 8 многопунктовых областей (физические функции, социальные функции, ролевые эмоциональные, ролевые физические, телесная боль, общее состояние здоровья, психическое здоровье и жизнеспособность).
Их можно объединить в два суммарных показателя (обобщенные показатели физического и психического компонентов).
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в тесте Timed Up and Go (TUG).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
TUG — это показатель функциональной работоспособности, специально изучаемый у людей с ОА бедра и колена, который напрямую оценивает способность человека передвигаться, передвигаться и сохранять равновесие во время переходов.
TUG оценивает время, необходимое участникам, чтобы встать со стула стандартной высоты, пройти 3 м, повернуться, вернуться на стул и снова сесть.
TUG имеет хорошую межэкспертную и интраэкспертную надежность и валидность при функциональном тестировании у пожилых людей.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в тесте на стуле и стойке.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
В тесте на стуле-стойке будет использоваться стандартный стул с высотой сиденья 47 см.
Участники начинают тест сидя, со скрещенными на груди руками, и им предлагается встать в полную стойку и вернуться в исходное сидячее положение столько раз, сколько возможно за 30 секунд.
Общее количество готовых стоек стульев усредняется по двум испытаниям и используется для анализа.
Большее количество повторений стойки на стуле интерпретируется как лучшая производительность.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при синовите коленного сустава, оцененном ультразвуком.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Оба колена будут оцениваться, когда участник лежит на спине, а колено согнуто на 30°.
Супрапателлярную сумку сканируют в соответствии с атласом оценки результатов в ревматологии (OMERACT).
Максимальная глубина выпота и толщина синовиальной оболочки измеряются в миллиметрах.
Сигнал энергетического допплера, наблюдаемый в синовиальной оболочке как в продольной, так и в поперечной плоскостях, будет оцениваться с использованием полуколичественной системы оценок от 0 до 3 (0 = отсутствует, 1 = легкая степень, 2 = умеренная, 3 = выраженная или тяжелая степень).
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Потребление спасательных лекарств.
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8 и 12
|
Потребление спасательных препаратов будет записываться при каждом посещении и в ежедневных журналах.
|
Недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
Образцы крови будут взяты утром после ночного голодания в начале исследования и последующих визитов для измерения уровня СРБ в сыворотке.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение разнообразия и состава микробиоты по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
Образцы стула и слюны будут собираться при исходном уровне и во время следующих визитов.
Микробное разнообразие будет оцениваться количественно с помощью индекса разнообразия Шеннона (α-разнообразие) и невзвешенного расстояния Unifrac (β-разнообразие), а состав микробиоты будет определяться на разных уровнях, включая тип, семейство и род.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8 и 12
|
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут измеряться и регистрироваться.
|
Недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение от базового уровня в балле боли в вомеках.
Временное ограничение: Базовая линия, недели 2, 4 и 8
|
WOMAC-это самостоятельный, специфичный для заболевания вопросник, который оценивает тяжесть симптомов ОА.
Надежность и достоверность WOMAC были подтверждены во многих клинических испытаниях.
Подшкалы WOMAC состоят из боли (5 предметов), жесткости (2 предмета) и физической функции (17 предметов).
Каждый элемент оценен от 0 до 4, общая сумма баллов от 0-20, 0-8 и 0-68 для подшкал боли, жесткости и функций соответственно.
|
Базовая линия, недели 2, 4 и 8
|
|
Изменение с базового уровня в общем балле Womac.
Временное ограничение: Базовая линия, недели 2, 4, 8 и 12
|
WOMAC-это самостоятельный, специфичный для заболевания вопросник, который оценивает тяжесть симптомов ОА.
Надежность и достоверность этого индекса были подтверждены во многих клинических испытаниях.
Подшкалы WOMAC состоят из боли (5 предметов), жесткости (2 предмета) и физической функции (17 предметов).
Каждый элемент оценен от 0 до 4, общая сумма баллов от 0-20, 0-8 и 0-68 для подшкал боли, жесткости и функций соответственно.
|
Базовая линия, недели 2, 4, 8 и 12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем показателей краткой батареи физических показателей (SPB).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
SPPB — это стандартизированный, воспроизводимый показатель общей физической функции, проверенный у ослабленных пожилых людей, который позволяет прогнозировать широкий спектр клинических исходов.
Он состоит из трех компонентов: тест на равновесие стоя, тест на скорость ходьбы (4-метровая ходьба) и тест на силу (время выполнения 5 подъемов на стул).
Каждый компонент оценивается по шкале от 0 до 4, а общая сумма баллов варьируется от 0 до 12, где более низкие баллы указывают на более тяжелую физическую дисфункцию.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение силы хвата по сравнению с базовым уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
Сила захвата доминирующей руки участников будет измеряться с помощью калиброванного динамометра Джамара, когда участники находятся в сидячем положении (Patterson Medical, Ltd., Ноттингемшир, Великобритания).
Три измерения силы захвата будут проводиться с интервалом в 10 секунд, и максимальное значение трех измерений будет использоваться в качестве окончательной силы захвата участника.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПК) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Обученный техник измерит МПК всех участников.
Будет измерена общая МПК всего тела и МПК для нескольких участков (т. е. поясничного отдела позвоночника, таза, туловища, шейки бедренной кости, вертела и треугольника палаты).
Результаты двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) представлены в виде абсолютных значений МПК (г/см2).
Для всех участников будет использоваться один и тот же аппарат DXA.
Все технические специалисты пройдут обучение для обеспечения воспроизводимости мер по ПРО.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем жировой массы всего тела на основе DXA.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Оценка состава тела дает представление о состоянии питания и функциональных возможностях.
Это помогает понять питание в причинах развития здоровья и болезней, а также в мониторинге терапевтических вмешательств.
Общая жировая масса тела будет измеряться с помощью DXA.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение болевого порога при надавливании (PPT) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
PPT измеряет чувствительность к боли, вызванной механической стимуляцией ноцицепторов.
PPT будет оцениваться в центре надколенника указательного колена и в дистальном лучелоктевом суставе (справа, если нет противопоказаний) с помощью альгометра (резиновый наконечник 1 см2; Wagner, FDIX25) со скоростью 0,5 кг/с, с расчет усреднения трех испытаний на каждом участке.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем больничной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
HADS — это шкала самооценки, состоящая из 14 пунктов, 7 из которых касаются симптомов депрессии и 7 симптомов тревоги, при этом для каждой области присваивается балл от 0 до 21, где более высокие баллы соответствуют большей вовлеченности тревожности или депрессии.
Целью шкалы не является постановка диагноза.
Он заключается в определении группы риска путем скрининга тревоги и депрессии в короткие сроки у пациентов с соматическими заболеваниями.
Кроме того, шкалу можно использовать для оценки изменения эмоционального статуса пациентов.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике PainDETECT (PD-Q).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
Тест PD-Q включает три вопроса об интенсивности боли в колене, оцениваемой с помощью NRS («отсутствие боли» (оценка 0) до «самая сильная боль из возможных» (оценка 10)), характере течения боли, оцениваемой с помощью диаграммы, отображающей четыре возможных варианта течения боли (оценка от -1 до 2 в зависимости от того, какой тип течения боли выбран), вопрос об иррадиации боли (ответ да/нет и оценка 2 или 0 соответственно) и семь вопросов о соматосенсорных явлениях, каждый из которых оценивается по 6-балльной шкале Лайкерта («никогда (оценка 0) до «очень сильно» (оценка 5)).
Общие баллы получаются путем суммирования баллов по всем пунктам в диапазоне от 0 до 38.
Более высокие баллы указывают на большее количество нейропатических симптомов.
Оценка ≤12 указывает на то, что боль вряд ли является нейропатической, а оценка ≥19 предполагает, что боль, вероятно, имеет нейропатический компонент.
Баллы ≥13 и ≤18 указывают на неопределенные результаты и возможность нейропатического компонента.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение от базовой линии при механическом временном суммировании (mTS).
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
Механическая временная сумма (mTS) измеряет усиленную реакцию на повторяющуюся механическую стимуляцию.
mTS будет оцениваться с использованием утяжеленной мононити фон Фрея массой 60 г в центре надколенника указательного колена и в дистальном лучелоктевом суставе (с правой стороны, если нет противопоказаний).
Сначала испытуемые давали числовую оценку боли при испытании четырех стимуляций.
В дальнейшем мононить повторно накладывали на кожу того же участка с частотой 1 Гц в течение 30 с. Испытуемые давали оценку боли после завершения серии из 30 симуляций и через 15 секунд после стимуляции.
Временное суммирование определялось как наличие, когда по сравнению с первоначальным испытанием субъект сообщал об усилении боли после повторной механической стимуляции в тестируемом участке.
Если между двумя испытаниями нет разницы, то участник не определяется как временное суммирование.
|
Исходный уровень, недели 4, 8 и 12
|
|
Изменение с базовой линии в мышечной массе на основе DXA.
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 12
|
Оценка состава тела дает представление о состоянии питания и функциональной способности.
Это помогает понять питание в развитии происхождения здоровья и заболеваний и в мониторингах терапевтических вмешательств.
Мышечная масса всего тела будет измерена с использованием DXA.
|
Базовая линия, неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Guanghua Lei, MD, PhD, Xiangya Hospital of Central South University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 сентября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20230608
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .