Effekten av Mindfulness-basert intervensjon på pro-inflammatoriske cytokiner

Bakgrunn

Hemodialyse anses som en effektiv og essensiell terapi for å fjerne skadelig avfall fra kroppen og for å forbedre livskvaliteten (QoL) for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Pasienter som gjennomgår hemodialyse opplever imidlertid flere stressfaktorer (Finnegan-John & Thomas, 2013), som påvirker deres psykologiske og fysiske helse negativt, spesielt i forhold til immunsystemet (Black & Slavich, 2016). Tidligere studier har indikert at pasienter som gjennomgår vedlikeholdshemodialyse opplever en rekke fysiske og psykologiske symptomer (dvs. angst, tretthet, muskelspasmer og ledd- og skjelettsmerter), forårsaket av en kombinasjon av stress, selve sykdommen og intensiv behandling (Hackett). & Jardine, 2017; Hintistan, & Deniz, 2018), som har ulike effekter, inkludert økte selvmordstanker (Yavuz, et al., 2022), nedsatt fysisk aktivitet (Mallamaci et al., 2020), redusert livskvalitet (Vasilopoulou et al. , 2016), økt mottakelighet for infeksjonssykdommer (Maydych, 2019), og økt dødelighet og sykelighet (Lv & Zhang, 2019).

Høye nivåer av blodproinflammatoriske markører, inkludert C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6), er funnet hos de fleste pasienter med ESRD (Abdel-Messeih) et al., 2020; Park et al., 2022). Etiologien til betennelse hos pasienter med ESRD er flerdimensjonal, inkludert pasientrelaterte årsaker, slik som ESRD-relaterte symptomer, komorbiditet og hemodialyserelaterte problemer, spesielt de som er relatert til biokompatibiliteten og kvaliteten til dialysatet og dialysemembranen. Disse høye nivåene av proinflammatoriske biomarkører i ESRDP-er har vist seg å forårsake skade på andre kroppsorganer i tillegg til nyrene, noe som øker sykelighet og dødelighet (Abdel-Messeih et al., 2020).

Sinn-kropp tilkoblingsstrategier som mindfulness-baserte intervensjoner (MBI) er målrettet tatt i bruk i et bredt spekter av strukturerte intervensjoner og har vist seg å være svært effektive i å behandle mange fysiske og psykologiske symptomer på et bredt spekter av psykiatriske tilstander assosiert med ulike kroniske sykdommer (Chu et al., 2021). MBIer forsterker adaptive mestringsprosesser og forbedrer positiv revurdering (Aliche & Onyishi, 2020). De forbedrer mestring, reduserer stress, forbedrer humøret og forbedrer kvaliteten på spiritualitet og personlig utvikling i tilpasningen av ESRD-diagnose og behandling (Sohn et al., 2018). De kan også hjelpe pasienter til å være mindre reaktive og til å håndtere fluktuerende følelser gjennom å lære å akseptere den nåværende opplevelsen mer effektivt, noe som til slutt reduserer fysiske og emosjonelle stressreaksjoner (Chin-Lun Hung, 2019). Stress og emosjonelle reaksjoner er assosiert med økte nivåer av proinflammatoriske markører, hvorved MBI kan være effektiv for å redusere slike markører ved å redusere stress og emosjonelle reaksjoner.

Mange studier har vist at MBI kan forbedre psykofysiske symptomer (dvs. stress, angst, depresjon, søvnforstyrrelser og smerte) og pro-inflammatoriske markører (dvs. CRP, IL-6 og TNF α) i ulike psykiatriske og medisinske populasjoner ( Aliche & Onyishi, 2020; Black & Slavich, 2016; Chu et al., 2021). Noen få studier har undersøkt MBIs effekter på begrenset antall psykofysiske symptomer hos ESRD-pasienter som gjennomgår hemodialyse, men de ble hemmet av alvorlige begrensninger, som små prøvestørrelser og ustandardiserte intervensjonsprotokoller.

For eksempel forbedret fem ukentlige økter med MBI opplevd stress og livskvalitet gjennom utvikling av emosjonell regulering hos pasienter som gjennomgår hemodialyse (Alhawatmeh et al., 2022). Bevis har også vist at praktisering av MBI reduserte søvnforstyrrelser, angst, stress og depresjon hos slike pasienter (Alhawatmeh et al., 2022; Hackett & Jardine, 2017; Nejad et al., 2018). Et omfattende litteratursøk fant ingen tidligere studie som undersøkte virkningen av MBI på proinflammatoriske biomarkører i serum hos pasienter med ESRD som gjennomgår hemodialyse, selv om slike intervensjoner reduserte proinflammatoriske markører som CRP, interleukin-6 og TNF i forskjellige kliniske tilstander som kreft, revmatoid artritt og ulcerøs kolitt (Black & Slavich, 2016). Målet med denne forskningen er derfor å undersøke effekten av MBI på fysiske og psykologiske symptomer (f.eks. stress, angst og depresjon) og proinflammatoriske biomarkører (f.eks. TNF og CRP) hos pasienter med ESRD som gjennomgår hemodialyse.

Metodikk

Design

En randomisert, venteliste, kontrollforsøk med to grupper, og gjentatte målinger (RM) design ble brukt i denne randomiserte kontrollerte studien (RCT).

Innstilling og prøve

Studien ble utført på et militærsykehus i Nord-Jordan. Den betjener alle pasienter, uansett om de har privat, militær eller offentlig forsikring. Sykehuset inkluderer en dialyseenhet med 30 maskinsenger for dialyse og 112 pasienter behandles i gjennomsnitt hver uke.

Inklusjonskriteriene inkluderte pasienter med ESRD som: gjennomgikk hemodialyse tre ganger ukentlig, var minst 18 år gamle, var i stand til å lese og skrive på arabisk og gikk med på å delta. Pasienter under total parenteral ernæring (TPN), som gjennomgikk psykoterapi, tok psykofarmakologiske eller antiinflammatoriske legemidler, og som hadde immunkompromitterte og infeksjonssykdommer ble ekskludert fra forskningen. Praktisk prøvetaking rekrutterte opprinnelig 64 deltakere, som deretter ble tilfeldig tildelt av en forsker som ikke var involvert i pasientvurderingen eller rekrutteringsprosessen til den eksperimentelle (n=32) eller kontrollgruppen (n=32), ved bruk av en enkel 1:1 datamaskin -generert sekvens. Imidlertid fullførte 61 pasienter studien med 31 i forsøksgruppen og 30 pasienter i kontrollgruppen.

Bestemmelse av prøvestørrelse

G*potens 3.1.9.4 ble brukt til å beregne prøvestørrelsen. Gitt en variansanalyse av gjentatte mål med blandet design (ANOVA) (blant grupper og mellom grupper), effektstørrelse på 0,25 og Cronbachs alfa-koeffisient på 0,05, og en potens på 0,95, er den anbefalte prøvestørrelsen 44 pasienter. Tatt i betraktning en frafalls- og utmattelsesrate på omtrent 45 %, som rapportert i en lignende studie (Alhawatmeh et al., 2022), ble den endelige nødvendige prøvestørrelsen bestemt til å være omtrent 64 pasienter.

Datainnsamlingsinstrumenter

Dataene ble samlet inn tre ganger (ved baseline, etter fem uker og ved slutten av intervensjonen) ved bruk av ELIZA-baserte biologiske blodprøver for pro-inflammatoriske biomarkører og et arabisk selvrapportert spørreskjema bestående av fire deler: (1) demografisk og atferdsegenskaper, (2) The Mindful Attention Awareness Scale (MAAS-15) (Rayan & Ahmad, 2018), (3) Depression, Anxiety and Stress Scale (DASS-21) (Al-Dwaikat et al., 2021), og (4) Pasienthelsespørreskjemaet (PHQ-15) (AlHadi et al., 2017).

Demografiske og atferdsmessige egenskaper

Alder, kjønn, religion, nasjonalitet, røykestatus, komorbiditeter, daglige søvn- og treningstimer, generell helse, ernæringsstatus og mestringsevne ble inkludert i denne delen av spørreskjemaet. Tre spørsmål ble brukt for å evaluere generell helsestatus ("Hvordan vil du generelt vurdere din generelle helse?"), ernæringsstatus ("Hvordan vil du generelt vurdere din ernæringsstatus?"), og mestringsevne ("Hvordan vil du generelt vurdere mestringsevnen din?"). Svarene ble gradert ved hjelp av en fempunkts Likert-skala, med svar fra 1 ("dårlig") til 5 ("utmerket") (Alhawatmeh et al., 2022).

Innblanding

Eksperimentgruppen fikk 30 minutter MBI i henhold til Smiths (2005) MBI-protokoll, som er en standardisert teoribasert intervensjon. Det ble administrert under veilede intervensjoner ved stolen under deltakernes hemodialyseøkter, tre ganger i uken over åtte uker (som omfatter totalt 720 minutter). Denne tilnærmingen har vist seg å være levedyktig og effektiv for pasienter som gjennomgår hemodialyse (Alhawatmeh et al., 2022; Thomas et al., 2017).

Smiths (2005) MBI-protokoll består av seks komponenter:

1. Vær oppmerksom på pusten, ved å trekke pusten dypt og ganske enkelt puste ut med bukt oppmerksomhet til luftstrømmen (5 minutter).
2. Vær oppmerksom på kroppen, ved å følge med på hvordan kroppen sanser fra topp til tå og merke enhver følelse (5 minutter).
3. Å være oppmerksom på tanken, ved å ta hensyn til sinnet når tanker og ideer kommer og går, legge merke til det, gi slipp på det og fortsette å ta hensyn til sinnet gjentatte ganger (5 minutter)
4. Vær oppmerksom på lyden, ved å ta hensyn til lyder uten å dømme om dem, legge merke til dem, la dem gå og fortsette å vente. (5 minutter)
5. Å være oppmerksom under gange, ved å forestille seg å gå i en ledig sti Uten å tenke på hvor du skal gå, bare forestille deg hvert trinn sted (5 minutter)
6. Full meditasjon, ved å åpne øyet og leve oppmerksomt på øyeblikkets verden, når man noterer noe (lyd, tanke, sensasjon...) må individet la det gå og vente på det som kommer neste (5 minutter).

Deltakerne i den eksperimentelle gruppen mottok poster som gir programinstruksjoner via WhatsApp og e-post (iOS og Android), for å sikre konsekvent levering av intervensjonen. Grunnkurset (2 timer) ble gjennomført av erfarne forskere som lærte deltakerne i forsøksgruppen det grunnleggende om MBI-programmet. For å sikre at de kunne øve effektivt etter at de fikk passende opplæring, ble de overvåket av forskerne under intervensjonsøktene. I løpet av de åtte ukene og ved leggetid om natten, ble deltakerne valgfritt rådet til å forplikte seg til å praktisere et kropps-sinn-tilknytningsprogram hjemme.

Hovedetterforskeren (PI) fikk en firedagers treningsøkt om «Mind-Body Practice». En sjekkliste ble opprettholdt av PI som inneholder alle trinn i intervensjonen (hvert trinn og hvor lang tid det skal bruke på hvert trinn) for å oppnå høye nivåer av etterlevelse. Intervensjonsfordelene ved undersøkelsen ble ikke bestemt for deltakerne for å forhindre skjevhet, og deltakerne ble bedt om ikke å bruke noen psykiatriske eller alternativmedisinske behandlinger for å forbedre søvn eller humør, og å varsle forskeren om eventuelle problemer eller bekymringer om nødvendig. Pasientenes elektriske journal ble også sjekket regelmessig under intervensjonen for å sikre at de ikke fikk noen antiinflammatorisk eller psykologisk medisin, og at de ikke led av noen smittsomme sykdommer. Eventuelle potensielle avbrudd (f.eks. dialysemaskinalarmen) ble håndtert umiddelbart av behandlende helsepersonell.

Kontrollgruppen fikk kun vanlig behandling, omfattende biomedisinsk normativ dialysebehandling (deltakerne i denne gruppen fikk ingen form for tilleggsbehandling eller helhetlige komponenter). Etter fullføring av studien ble imidlertid lydopptak av intervensjonsprotokollen gitt og forklart til deltakerne i kontrollgruppen.

Fremgangsmåte

Etter å ha fått IRB-godkjenningen ble sykehuslederne kontaktet av studieforskeren for å få godkjenning for studien. Etter å ha fått godkjenning ble pasientene kontaktet personlig for å beskrive formålet med studien. Pasienter som bestemte seg for å delta ble bedt om å signere samtykkeskjemaet. Deretter ble det tatt baselinemålinger i hemodialyseenheten i private sammenhenger, hvor ingen andre var tilstede mens deltakerne fylte ut spørreskjemaet. En forskningsassistent som ikke deltok i de andre studiefasene samlet inn dataene, inkludert blodprøvetaking. Denne forskningsassistenten, som var en erfaren sykepleier som jobbet ved hemodialyseenheten i 10 år, fulgte strenge infeksjonskontrollprotokoller under blodprøvetaking.

Deretter ble deltakerne tilfeldig fordelt i forsøks- og kontrollgruppene i henhold til en enkel 1:1 datamaskingenerert sekvens, noe som ga dem en lik sjanse til å være i en av de to gruppene. Grunnkurset ble deretter gjennomført for forsøksgruppen.

MBI ble levert på sykehuset, som beskrevet tidligere, og deltakerne i forsøksgruppen ble eventuelt rådet til å forplikte seg til å praktisere studieintervensjonsprogrammet hjemme. Deltakerne i begge gruppene måtte praktisere sine vanlige rutiner i livet før studien og ikke ta psykiatriske eller alternative behandlinger for å forbedre humøret og varsle forskeren om nødvendig.

Etter baseline (tid 1) ble data samlet inn for andre og tredje gang fem og åtte uker etter påbegynt intervensjon (henholdsvis tid 2 og tid 3). Alle målinger ble tatt privat i lignende situasjoner og miljøer i hemodialyseenheten av forskningsassistenten som tok baseline-målingene. Ingen var tilstede da deltakerne fylte ut spørreskjemaet.

Dataanalyse

SPSS versjon 25 ble brukt til å analysere dataene. Beskrivende statistikk frekvens, gjennomsnitt og standardavvik ble brukt etter behov for å beskrive studiedeltakerne. Gjentatte målinger ANOVA (RM ANOVA) (design innenfor-mellom-fag) ble brukt for å teste studiens hypoteser. For å vurdere om det var signifikante gjennomsnittlige forskjeller mellom studiegruppene ved hvert tidsmål og mellom tregangsmålingene innenfor hver gruppe, ble uavhengige t-tester og gjentatte målinger ANOVA (kun mellom individ) utført henholdsvis som post hoc-testing.

Etiske vurderinger

Jordan University of Science and Technologys Institutional Review Board (IRB) godkjente den foreslåtte studien. Deltakere som sa ja til å delta i studien ble bedt om å signere et samtykkeskjema som beskrev formålet med og omfanget av forskningen. De bekreftet at de hadde frihet til å avslå deltakelse i studien og at en slik avvisning ikke ville påvirke omsorgen de fikk. De ble forsikret om at forskningsdataene ville bli lagret på et sikkert sted i et låst skap bare tilgjengelig for forskeren, med numre som erstatter navnene deres for å unngå deres personlige identifikasjon. Ingen pasienter ble ekskludert fra forsøket på grunn av kjønn, rase eller nasjonalitet. Under intervensjonen, hvis noen pasient følte seg svimmel eller ukomfortabel, ble intervensjonen stoppet, og den behandlende legen ble informert umiddelbart.