炎症促進性サイトカインに対するマインドフルネスに基づく介入の影響

背景

血液透析は、体から有害な老廃物を除去し、末期腎疾患（ESRD）患者の生活の質（QoL）を改善するための効果的かつ不可欠な治療法と考えられています。 しかし、血液透析を受けている患者は複数のストレス要因を経験し(Finnegan-John & Thomas、2013)、特に免疫系に関連して精神的および身体的健康に悪影響を及ぼします(Black & Slavich、2016)。 これまでの研究では、維持血液透析を受けている患者は、ストレス、病気自体、集中治療の組み合わせによって引き起こされる、さまざまな身体的および精神的症状（不安、疲労、筋肉のけいれん、関節や骨の痛みなど）を経験していることが示されています（Hackett & Jardine, 2017; Hintistan, & Deniz, 2018)、自殺念慮の増加 (Yavuz, et al., 2022)、身体活動の低下 (Mallamaci et al., 2020)、QoL の低下 (Vasilopoulou et al., 2020) など、さまざまな影響があります。 、2016）、感染症に対する感受性の増加（Maydych、2019）、死亡率と罹患率の増加（Lv & Zhang、2019）。

ESRD患者の大多数で、C反応性タンパク質（CRP）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン6（IL-6）などの高レベルの血液炎症誘発性マーカーが検出されています（アブデル・メッセイ）ら、2020;パークら、2022）。 ESRD 患者における炎症の病因は多面的であり、ESRD 関連の症状、併存疾患、血液透析関連の問題、特に透析液と透析膜の生体適合性と品質に関連する問題などの患者関連の原因が含まれます。 ESRDP中のこれらの高レベルの炎症誘発性バイオマーカーは、腎臓に加えて他の身体器官に損傷を引き起こし、罹患率と死亡率を増加させることが判明している（Abdel-Messeih et al., 2020）。

マインドフルネスに基づく介入（MBI）などの心と体のつながり戦略は、幅広い構造化された介入に意図的に採用されており、多様な慢性疾患に関連する幅広い精神疾患の多くの身体的および心理的症状の治療に非常に効果的であることが証明されています。病気（Chu et al., 2021）。 MBI は適応的な対処プロセスを強化し、ポジティブな再評価を強化します (Aliche & Onyishi、2020)。 それらは、ESRDの診断と治療の適応において、対処を強化し、ストレスを軽減し、気分を改善し、精神性と個人の発達の質を高めます（Sohn et al.、2018）。 また、現在の経験をより効果的に受け入れる方法を学ぶことで、患者の反応性を低下させ、変動する感情に対処できるようにすることもでき、最終的には身体的および感情的なストレス反応が軽減されます（Chin-Lun Hung、2019）。 ストレスや感情的な反応は炎​​症誘発性マーカーのレベルの増加と関連しているため、MBI はストレスや感情的な反応を軽減することによってそのようなマーカーを減少させるのに効果的である可能性があります。

多くの研究は、MBI がさまざまな精神医学者および医療集団における精神物理学的症状 (つまり、ストレス、不安、うつ病、睡眠障害、および痛み) および炎症誘発性マーカー (つまり、CRP、IL-6、および TNF α) を改善できることを実証しています ( Aliche & Onyishi、2020; Black & Slavich、2016; Chu et al.、2021)。 いくつかの研究では、血液透析を受けているESRD患者の限られた数の精神物理的症状に対するMBIの効果を調べているが、サンプルサイズが小さいことや標準化されていない介入プロトコルなどの深刻な制限によって妨げられていた。

たとえば、週5回のMBIセッションは、血液透析を受けている患者の感情調節の発達を通じて、知覚されるストレスとQoLを改善しました（Alhawatmeh et al.、2022）。 MBIの実践により、そのような患者の睡眠障害、不安、ストレス、うつ病が軽減されたという証拠も示されています（Alhawatmeh et al., 2022; Hackett & Jardine, 2017; Nejad et al., 2018）。 広範な文献検索では、血液透析を受けている ESRD 患者の血清炎症誘発性バイオマーカーに対する MBI の影響を調査した以前の研究は見つかりませんでした。ただし、そのような介入により、がんなどのさまざまな臨床状態で CRP、インターロイキン-6、TNF などの炎症誘発性マーカーが減少しました。関節リウマチ、および潰瘍性大腸炎（Black & Slavich、2016）。 したがって、この研究の目的は、血液透析を受けている ESRD 患者の身体的および心理的症状 (ストレス、不安、うつ病など) および炎症促進性バイオマーカー (TNF や CRP など) に対する MBI の影響を調査することです。

方法論

デザイン

このランダム化比較試験 (RCT) では、2 つのグループによるランダム化待機リスト対照試験と反復測定 (RM) デザインが使用されました。

設定とサンプル

研究はヨルダン北部にある軍事病院で実施された。 民間保険、軍保険、公的保険に加入しているかどうかに関係なく、すべての患者にサービスを提供します。 病院には 30 台の透析装置ベッドを備えた透析ユニットがあり、毎週平均 112 人の患者が治療を受けています。

参加基準には、週に3回血液透析を受けている、少なくとも18歳以上、アラビア語の読み書きができ、参加に同意したESRD患者が含まれていた。 完全非経口栄養（TPN）を受けている患者、精神療法を受けている患者、精神薬理薬または抗炎症薬を服用している患者、免疫不全疾患や感染症を患っている患者は研究から除外された。 コンビニエンスサンプリングでは、最初に 64 人の参加者を募集し、その後、患者の評価や募集プロセスに関与していない研究者によって、単純な 1:1 コンピューターを使用して実験グループ (n=32) または対照グループ (n=32) にランダムに割り当てられました。 -生成されたシーケンス。 ただし、61 人の患者が研究を完了し、実験グループの患者が 31 人、対照グループの患者が 30 人でした。

サンプルサイズの決定

G*power 3.1.9.4 を使用してサンプル サイズを計算しました。 混合計画反復測定分散分析 (ANOVA) (グループ間およびグループ間)、効果サイズ 0.25、クロンバックのアルファ係数 0.05、検出力 0.95 を考慮すると、推奨されるサンプル サイズは 44 人の患者です。 同様の研究で報告されているように（Alhawatmeh et al., 2022）、約45％の無反応率と減少率を考慮して、最終的に必要なサンプルサイズは約64人の患者であると決定されました。

データ収集機器

データは、ELIZA に基づく炎症促進性バイオマーカーの生物学的血液検査と、次の 4 つの部分からなるアラビア語の自己申告式アンケートを使用して 3 回 (ベースライン時、5 週間後、介入終了時) 収集されました。行動特性、(2) マインドフル注意意識スケール (MAAS-15) (Rayan & Ahmad、2018)、(3) うつ病、不安、ストレスのスケール (DASS-21) (Al-Dwaikat et al.、2021)、 (4) 患者健康質問票 (PHQ-15) (AlHadi et al., 2017)。

人口統計と行動の特徴

年齢、性別、宗教、国籍、喫煙状況、併存疾患、毎日の睡眠時間と運動時間、一般的な健康状態、栄養状態、対処能力がすべてこのセクションのアンケートに含まれています。 全体的な健康状態を評価するために 3 つの質問が使用されました (「全体的な健康状態をどのように評価しますか?」)。 栄養状態 (「一般的に、自分の栄養状態をどのように評価しますか?」)、および対処能力 (「自分の対処スキルを一般的にどのように評価しますか?」)。 反応は 5 段階のリッカートスケールを使用して等級付けされ、反応の範囲は 1 (「悪い」) から 5 (「優れた」) でした (Alhawatmeh et al., 2022)。

介入

実験グループは、標準化された理論に基づいた介入である Smith (2005) の MBI プロトコルに従って 30 分間の MBI を受けました。 これは、参加者の血液透析セッション中のガイド付きチェアサイド介入中に、週に 3 回、8 週間にわたって実施されました (合計 720 分)。このアプローチは、血液透析を受けている患者にとって実行可能で効果的であることが実証されています (Alhawatmeh et al., 2022;トーマスら、2017)。

Smith の (2005) MBI プロトコルは 6 つのコンポーネントで構成されています。

1. 深呼吸をして、空気の流れに注意しながらただ吐き出すことで、呼吸に注意を払います（5 分間）。
2. 頭からつま先まで身体がどのように感じているかに注意を払い、あらゆる感​​覚に注意を払い、身体に注意を払います（5 分）。
3. 思考やアイデアが行き来する心に注意を払い、それに気づき、手放し、繰り返し心に注意を払い続けることで、思考に注意を向ける（5 分）
4. 音を意識して、音を判断せずに耳を傾け、音に気づき、手放し、待ち続けること。 （5分）
5. 自由な道を歩くことをイメージして歩くときに意識する どこに行くかを考えずに、一歩一歩の場所を想像するだけ（5分）
6. 完全な瞑想とは、目を開けてその瞬間の世界に意識を向けて生きることで、何か（音、思考、感覚など）に気づいたら、それを手放し、次に起こることを待つ必要があります（5分間）。

実験グループの参加者は、プログラムの指示を提供する記録を WhatsApp と電子メール (iOS および Android) 経由で受け取り、介入を一貫して提供できるようにしました。 基礎コース (2 時間) は経験豊富な研究者によって実施され、実験グループの参加者に MBI プログラムの基礎を教えました。 彼らが適切なトレーニングを受けた後に効果的に練習できるようにするために、介入セッション中に研究者による監督を受けました。 8週間の間、そして夜の就寝前に、参加者はオプションで、自宅で心と体のつながりのプログラムを実践するようアドバイスされました。

主任研究者 (PI) は、「心と体の実践」に関する 4 日間のトレーニングセッションを受けました。 高レベルの遵守を達成するために、介入のすべてのステップ（各ステップと各ステップに費やす時間の長さ）を含むチェックリストがPIによって維持されました。 バイアスを防ぐための調査介入の利点は参加者にとって決定されておらず、参加者は睡眠や気分を高めるために精神科治療や代替医療治療を使用しないこと、そして必要に応じて問題や懸念がある場合は研究者に通知することを求められました。 また、介入中は患者の電子医療記録が定期的にチェックされ、抗炎症薬や精神薬を受けていないか、感染症に罹っていないかが確認された。 潜在的な中断（透析装置のアラームなど）は、担当の医療専門家によって直ちに管理されました。

対照群は、生物医学的な規範的な透析治療を含む通常の治療のみを受けた（この群の参加者は、いかなる追加治療や総合的要素も受けなかった）。 ただし、研究の完了時に、介入プロトコルの音声録音が提供され、対照群の参加者に説明されました。

手順

治験審査委員会の承認を得た後、病院の管理者は研究の承認を得るために研究者から連絡を受けました。 承認を得た後、患者に直接連絡して研究の目的を説明しました。 参加を決めた患者には同意書への署名を求めた。 その後、血液透析室で、参加者がアンケートに記入している間、他に誰もいないプライベートな環境でベースライン測定が行われました。 他の研究段階には参加しなかった研究助手が、採血などのデータを収集した。 この研究助手は、血液透析病棟で 10 年間勤務していた経験豊富な正看護師であり、採血中は厳格な感染制御プロトコルに従っていました。

その後、コンピューターが生成した単純な 1:1 の順序に従って、参加者は実験グループと対照グループにランダムに配分され、2 つのグループのいずれかに属するチャンスが均等になりました。 その後、実験グループを対象に基礎コースが実施されました。

前述したように、MBI は病院で提供され、実験グループの参加者には、自宅で研究介入プログラムを実践するよう任意でアドバイスされました。 両グループの参加者は、研究前に通常の生活習慣を実践し、気分を改善するために精神科治療や代替治療を受けず、必要に応じて研究者に通知する必要がありました。

ベースライン (時間 1) に続き、介入開始から 5 週間後と 8 週間後に 2 回目と 3 回目のデータが収集されました (それぞれ時間 2 と時間 3)。 すべての測定は、ベースライン測定を行った研究助手によって、血液透析ユニット内の同様の状況および環境で非公開で行われました。 参加者がアンケートに記入したとき、誰もその場にはいなかった。

データ分析

データの分析には SPSS バージョン 25 が使用されました。 研究参加者を説明するために、記述統計の頻度、平均、標準偏差が必要に応じて使用されました。 反復測定分散分析 (RM ANOVA) (被験者間計画) を使用して、研究仮説を検証しました。 各時間測定における研究グループ間、および各グループ内の 3 回の測定間に有意な平均差があるかどうかを評価するために、事後検定として独立した t 検定と反復測定 ANOVA (被験者間のみ) をそれぞれ実行しました。

倫理的配慮

ヨルダン科学技術大学の治験審査委員会（IRB）は、提案された研究を承認した。 研究への参加に同意した参加者は、研究の目的と範囲を記載した同意書に署名するよう求められた。 彼らは、研究への参加を拒否する自由があり、そのような拒否は彼らが受けたケアに影響を与えないことを確認しました。 研究データは研究者のみがアクセスできる施錠されたキャビネット内の安全な場所に保管され、個人特定を避けるために名前の代わりに番号が付けられることが保証された。 性別、人種、国籍を理由に試験から除外された患者はいなかった。 介入中に患者がめまいや不快感を感じた場合は介入を中止し、担当医師に直ちに報告した。