Effekten af ​​mindfulness-baseret intervention på pro-inflammatoriske cytokiner

Baggrund

Hæmodialyse anses for at være en effektiv og essentiel terapi til at fjerne skadeligt affald fra kroppen og for at forbedre livskvaliteten (QoL) for patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Patienter, der gennemgår hæmodialyse, oplever dog flere stressfaktorer (Finnegan-John & Thomas, 2013), der påvirker deres psykologiske og fysiske helbred negativt, især i forhold til immunsystemet (Black & Slavich, 2016). Tidligere undersøgelser har vist, at patienter, der gennemgår vedligeholdelseshæmodialyse, oplever en række fysiske og psykologiske symptomer (dvs. angst, træthed, muskelspasmer og led- og knoglesmerter), forårsaget af en kombination af stress, selve sygdommen og intensiv behandling (Hackett) & Jardine, 2017; Hintistan, & Deniz, 2018), som har forskellige effekter, herunder øgede selvmordstanker (Yavuz, et al., 2022), nedsat fysisk aktivitet (Mallamaci et al., 2020), reduceret livskvalitet (Vasilopoulou et al. , 2016), øget modtagelighed for infektionssygdomme (Maydych, 2019) og øget dødelighed og morbiditet (Lv & Zhang, 2019).

Høje niveauer af proinflammatoriske markører i blodet, herunder C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6), er blevet fundet hos størstedelen af ​​patienter med ESRD (Abdel-Messeih) et al., 2020; Park et al., 2022). Ætiologien af ​​inflammation hos patienter med ESRD er multidimensionel, herunder patientrelaterede årsager, såsom ESRD-relaterede symptomer, komorbiditet og hæmodialyse-relaterede problemer, især dem, der vedrører biokompatibiliteten og kvaliteten af ​​dialysatet og dialysemembranen. Disse høje niveauer af proinflammatoriske biomarkører i ESRDP'er har vist sig at forårsage skade på andre kropslige organer ud over nyrerne, hvilket øger morbiditet og dødelighed (Abdel-Messeih et al., 2020).

Sind-krop forbindelsesstrategier såsom mindfulness-baserede interventioner (MBI'er) er målrettet vedtaget i en bred vifte af strukturerede interventioner og har vist sig at være yderst effektive til behandling af mange fysiske og psykologiske symptomer på en lang række psykiatriske tilstande forbundet med forskellige kroniske sygdomme (Chu et al., 2021). MBI'er styrker adaptive mestringsprocesser og forbedrer positiv revurdering (Aliche & Onyishi, 2020). De forbedrer mestring, reducerer stress, forbedrer humør og forbedrer kvaliteten af ​​spiritualitet og personlig udvikling i tilpasningen af ​​ESRD-diagnose og behandling (Sohn et al., 2018). De kan også hjælpe patienter til at være mindre reaktive og til at håndtere fluktuerende følelser ved at lære at acceptere den aktuelle oplevelse mere effektivt, hvilket i sidste ende reducerer fysiske og følelsesmæssige stressreaktioner (Chin-Lun Hung, 2019). Stress og følelsesmæssige reaktioner er forbundet med øgede niveauer af proinflammatoriske markører, hvorved MBI kunne være effektiv til at reducere sådanne markører ved at reducere stress og følelsesmæssige reaktioner.

Mange undersøgelser har vist, at MBI kan forbedre psykofysiske symptomer (dvs. stress, angst, depression, søvnforstyrrelser og smerte) og pro-inflammatoriske markører (dvs. CRP, IL-6 og TNF α) i forskellige psykiatriske og medicinske populationer ( Aliche & Onyishi, 2020; Black & Slavich, 2016; Chu et al., 2021). Nogle få undersøgelser har undersøgt MBI's virkninger på et begrænset antal psykofysiske symptomer hos ESRD-patienter, der gennemgår hæmodialyse, men de blev hæmmet af alvorlige begrænsninger, såsom små prøvestørrelser og ustandardiserede interventionsprotokoller.

For eksempel forbedrede fem ugentlige sessioner med MBI opfattet stress og livskvalitet gennem udvikling af følelsesmæssig regulering hos patienter, der gennemgår hæmodialyse (Alhawatmeh et al., 2022). Beviser har også vist, at praktiseringen af ​​MBI reducerede søvnforstyrrelser, angst, stress og depression hos sådanne patienter (Alhawatmeh et al., 2022; Hackett & Jardine, 2017; Nejad et al., 2018). En omfattende litteratursøgning fandt ikke nogen tidligere undersøgelse, der undersøgte virkningen af ​​MBI på serum proinflammatoriske biomarkører hos patienter med ESRD, der gennemgår hæmodialyse, selvom sådanne indgreb reducerede proinflammatoriske markører såsom CRP, interleukin-6 og TNF i forskellige kliniske tilstande såsom cancer, reumatoid arthritis og colitis ulcerosa (Black & Slavich, 2016). Målet med denne forskning er således at undersøge effekten af ​​MBI på fysiske og psykologiske symptomer (f.eks. stress, angst og depression) og proinflammatoriske biomarkører (f.eks. TNF og CRP) hos patienter med ESRD, der gennemgår hæmodialyse.

Metodik

Design

Et randomiseret, venteliste, kontrolforsøg med to grupper og gentagen måling (RM) design blev brugt i dette randomiserede kontrollerede forsøg (RCT).

Indstilling og prøve

Undersøgelsen blev udført på et militærhospital i det nordlige Jordan. Det betjener alle patienter, uanset om de har privat, militær eller offentlig forsikring. Hospitalet omfatter en dialyseenhed med 30 dialysemaskinesenge, og 112 patienter behandles i gennemsnit hver uge.

Inklusionskriterierne omfattede patienter med ESRD, som: gennemgik hæmodialyse tre gange om ugen, var mindst 18 år gamle, var i stand til at læse og skrive på arabisk og indvilligede i at deltage. Patienter under total parenteral ernæring (TPN), som gennemgår psykoterapi, tager psykofarmakologiske eller antiinflammatoriske lægemidler og har immunkompromitterede og infektionssygdomme blev udelukket fra forskningen. Praktisk prøvetagning rekrutterede oprindeligt 64 deltagere, som derefter blev tilfældigt tildelt af en forsker, der ikke var involveret i patientvurderingen eller rekrutteringsprocessen, til de eksperimentelle (n=32) eller kontrolgrupperne (n=32), ved hjælp af en simpel 1:1 computer -genereret sekvens. Imidlertid gennemførte 61 patienter studiet med 31 i forsøgsgruppen og 30 patienter i kontrolgruppen.

Bestemmelse af prøvestørrelse

G*power 3.1.9.4 blev brugt til at beregne stikprøvestørrelsen. Givet en variansanalyse af gentagne målinger med blandet design (ANOVA) (blandt grupper og mellem grupper), effektstørrelse på 0,25 og Cronbachs alfa-koefficient på 0,05 og en potens på 0,95, er den anbefalede stikprøvestørrelse 44 patienter. Under hensyntagen til en ikke-respons- og nedslidningsrate på cirka 45 %, som rapporteret i en lignende undersøgelse (Alhawatmeh et al., 2022), blev den endelige krævede prøvestørrelse bestemt til at være cirka 64 patienter.

Instrumenter til dataindsamling

Dataene blev indsamlet tre gange (ved baseline, efter fem uger og ved slutningen af ​​interventionen) ved hjælp af ELIZA-baserede biologiske blodprøver for pro-inflammatoriske biomarkører og et arabisk selvrapporteret spørgeskema bestående af fire dele: (1) demografiske og adfærdsmæssige karakteristika, (2) The Mindful Attention Awareness Scale (MAAS-15) (Rayan & Ahmad, 2018), (3) Depression, Angst and Stress Scale (DASS-21) (Al-Dwaikat et al., 2021), og (4) Patient Health Questionnaire (PHQ-15) (AlHadi et al., 2017).

Demografiske og adfærdsmæssige karakteristika

Alder, køn, religion, nationalitet, rygestatus, komorbiditeter, daglige søvn- og motionstimer, generel sundhed, ernæringsstatus og mestringsevne var alle inkluderet i denne sektion af spørgeskemaet. Tre spørgsmål blev brugt til at evaluere den generelle sundhedstilstand ("Hvordan vil du generelt vurdere dit generelle helbred?"), ernæringsstatus ("Hvordan vil du generelt vurdere din ernæringsstatus?") og mestringsevne ("Hvordan vil du generelt vurdere dine mestringsevner?"). Svarene blev bedømt ved hjælp af en fempunkts Likert-skala, med svar fra 1 ("dårlig") til 5 ("fremragende") (Alhawatmeh et al., 2022).

Intervention

Forsøgsgruppen modtog 30 minutters MBI ifølge Smiths (2005) MBI protokol, som er en standardiseret teoribaseret intervention. Det blev administreret under guidede interventioner ved stolen under deltagernes hæmodialysesessioner, tre gange om ugen over otte uger (bestående af 720 minutter i alt). Denne tilgang har vist sig at være levedygtig og effektiv for patienter, der gennemgår hæmodialyse (Alhawatmeh et al., 2022; Thomas et al., 2017).

Smiths (2005) MBI-protokol består af seks komponenter:

1. Vær opmærksom på åndedrættet, ved at tage dyb indånding og blot ånde ud med bugten opmærksom på luftstrømmen (5 minutter).
2. At være opmærksom på kroppen, ved at være opmærksom på, hvordan kroppen sanser fra top til tå og notere enhver fornemmelse (5 minutter).
3. At være opmærksom på tanken, ved at tage hensyn til sindet, når tanker og ideer kommer og går, lægge mærke til det, give slip på det og fortsætte med at tage hensyn til sindet gentagne gange (5 minutter)
4. Vær opmærksom på lyden, ved at tage hensyn til lyde uden at dømme om dem, lægge mærke til dem, give slip på dem og fortsætte med at vente. (5 minutter)
5. At være opmærksom under gang, ved at forestille sig at gå på en fri vej Uden at tænke på, hvor man skal gå, bare forestille sig hvert skridt placering (5 minutter)
6. Fuld meditation, ved at åbne sit øje og leve opmærksomt på øjeblikkets verden, når man noterer noget (lyd, tanke, sansning...) skal individet lade det gå og vente på det næste (5 minutter).

Deltagerne i forsøgsgruppen modtog optegnelser, der giver programinstruktioner via WhatsApp og e-mail (iOS og Android), for at sikre en ensartet levering af interventionen. Grundkurset (2 timer) blev gennemført af erfarne forskere, som lærte deltagerne i forsøgsgruppen det grundlæggende i MBI-programmet. For at sikre, at de kunne øve sig effektivt, efter at de havde modtaget passende træning, blev de overvåget af forskerne under interventionssessionerne. I løbet af de otte uger og ved sengetid om natten blev deltagerne eventuelt rådet til at forpligte sig til at praktisere et sind-krop-forbindelsesprogram derhjemme.

Principal investigator (PI) modtog en fire-dages træningssession om "Mind-Body Practice". En tjekliste blev vedligeholdt af PI, der indeholdt alle trin i interventionen (hvert trin og den tid, der skal bruges på hvert trin) for at opnå høje niveauer af overholdelse. Interventionsfordelene ved undersøgelsen blev ikke bestemt for deltagerne for at forhindre skævhed, og deltagerne blev bedt om ikke at bruge nogen psykiatrisk eller alternativ medicinsk behandling for at forbedre søvn eller humør og om nødvendigt at underrette forskeren om problemer eller bekymringer. Patienternes elektriske journaler blev også tjekket regelmæssigt under interventionen for at sikre, at de ikke fik anti-inflammatorisk eller psykologisk medicin, og at de ikke led af nogen infektionssygdomme. Enhver potentiel afbrydelse (f.eks. dialysemaskinalarmen) blev håndteret med det samme af de behandlende sundhedspersonale.

Kontrolgruppen modtog kun sædvanlig pleje, omfattende biomedicinsk normativ dialysebehandling (deltagerne i denne gruppe modtog ingen form for yderligere behandling eller holistiske komponenter). Efter afslutningen af ​​undersøgelsen blev der dog leveret lydoptagelser af interventionsprotokollen og forklaret for deltagerne i kontrolgruppen.

Procedure

Efter at have opnået IRB-godkendelsen blev hospitalslederne kontaktet af undersøgelsesforskeren for at få godkendelse til undersøgelsen. Efter at have opnået godkendelse, blev patienterne kontaktet personligt for at beskrive formålet med undersøgelsen. Patienter, der besluttede at deltage, blev bedt om at underskrive samtykkeerklæringen. Derefter blev der foretaget baseline-målinger i hæmodialyseenheden i private sammenhænge, ​​hvor ingen andre var til stede, mens deltagerne udfyldte spørgeskemaet. En forskningsassistent, der ikke deltog i de andre undersøgelsesfaser, indsamlede data, herunder blodprøvetagning. Denne forskningsassistent, som var en erfaren registreret sygeplejerske, der arbejdede på hæmodialyseenheden i 10 år, fulgte en streng infektionskontrolprotokol under blodprøvetagning.

Derefter blev deltagerne tilfældigt fordelt i forsøgs- og kontrolgrupperne i henhold til en ligetil 1:1 computergenereret sekvens, hvilket gav dem en lige stor chance for at være i en af ​​de to grupper. Grundkurset blev derefter gennemført for forsøgsgruppen.

MBI blev leveret på hospitalet, som tidligere beskrevet, og deltagerne i forsøgsgruppen blev eventuelt rådet til at forpligte sig til at praktisere undersøgelsens interventionsprogram derhjemme. Deltagerne i begge grupper skulle praktisere deres normale livsrutiner før undersøgelsen og ikke tage psykiatriske eller alternative behandlinger for at forbedre humøret og underrette forskeren om nødvendigt.

Efter baseline (tid 1) blev data indsamlet for anden og tredje gang fem og otte uger efter påbegyndelse af interventionen (henholdsvis tid 2 og tid 3). Alle målinger blev foretaget privat i lignende situationer og miljøer i hæmodialyseenheden af ​​forskningsassistenten, der tog baseline-målingerne. Der var ingen til stede, da deltagerne udfyldte spørgeskemaet.

Dataanalyse

SPSS version 25 blev brugt til at analysere dataene. Beskrivende statistik frekvens, middelværdi og standardafvigelse blev brugt som passende til at beskrive undersøgelsens deltagere. Gentagen måling ANOVA (RM ANOVA) (design inden for-mellem-fag) blev brugt til at teste undersøgelsens hypoteser. For at vurdere, om der var signifikante gennemsnitlige forskelle mellem undersøgelsesgrupperne ved hvert tidsmål og mellem tre-gangsmålingerne inden for hver gruppe, blev henholdsvis uafhængige t-tests og gentagen måling ANOVA (kun mellem forsøgspersoner) udført som post hoc-test.

Etiske overvejelser

Jordan University of Science and Technologys Institutional Review Board (IRB) godkendte den foreslåede undersøgelse. Deltagere, der accepterede at deltage i undersøgelsen, blev bedt om at underskrive en samtykkeerklæring, der beskrev formålet med og omfanget af forskningen. De bekræftede, at de havde frihed til at afvise deltagelse i undersøgelsen, og at en sådan afvisning ikke ville påvirke den pleje, de modtog. De blev forsikret om, at forskningsdataene ville blive opbevaret på et sikkert sted i et aflåst skab, kun tilgængeligt for forskeren, med numre, der erstatter deres navne for at undgå deres personlige identifikation. Ingen patienter blev udelukket fra forsøget på grund af deres køn, race eller nationalitet. Hvis en patient under interventionen følte sig svimmel eller utilpas, blev interventionen standset, og den behandlende læge blev informeret omgående.