En fase 1, først-i-menneske av KGX101 til pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Enhver histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor malignitet som er lokalt avansert eller metastatisk og har mislyktes med standardbehandling, standardbehandling gir ikke overlevelsesfordel, eller standardterapi er ikke tilgjengelig.
2. Alder minst 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2.
4. Har minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1 (lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner).
5. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon i henhold til studien.
6. Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere svært effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Arkivert tumorvev tilgjengelig eller gi en ny tumorbiopsi.
8. Forventet levetid på ca. 3 måneder eller lenger etter etterforskerens oppfatning.
9. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med en annen aktiv malignitet (dvs. en ny kreftsykdom) i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som ikke er relatert til den aktuelle kreftsykdommen som behandles, anses som helbredet og, etter etterforskerens oppfatning, gir en lav risiko for gjentakelse. Disse unntakene inkluderer, men er ikke begrenset til, hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
2. Pasienter med primære CNS-maligniteter;
3. En historie med allogent vev/fast organtransplantasjon.

4. Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert:

   1. Aktiv, ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon;
   2. ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk mer enn lik 160mHG eller diastolisk blodtrykk mer enn lik 100mm HG eller dårlig samsvar med antihypertensiva;
   3. eller aktive blødende diateser;
   4. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association [NYHA]) eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder;
   5. Ukontrollert diabetes eller dårlig overholdelse av hypoglykemiske midler;
   6. Tilstedeværelsen av kronisk uhelte sår eller sår;
   7. Andre kroniske sykdommer, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiens integritet.
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene.
6. Diagnose av immunsvikt, er på immunsuppressiv terapi, eller mottar kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling.
7. En historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
8. HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom.
9. Aktiv infeksjon som bestemt av hepatitt B-overflateantigen og hepatitt B-kjerneantigenantistoff, eller hepatitt B-virus-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)-testing.
10. Aktiv infeksjon som bestemt av hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller HCV RNA ved qPCR-testing.
11. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.

12. Behandling med noen av følgende:

    1. Tidligere behandling med IL-12-terapi (enhver form, f.eks. rekombinant humant, prodrug, intratumoralt, etc.);
    2. Tilstedeværelse av CNS-metastaser som er symptomatiske og/eller krever lokal CNS-rettet terapi (som XRT eller kirurgi) eller økende doser av kortikosteroider innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Bortsett fra at pasienter med behandlede hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile og få mindre enn lik 10 mg per dag med prednison eller tilsvarende før studiestart;
    3. Utredningsmiddel eller kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, kinesisk medisin mot kreft eller urtemedisin mot kreft) innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet;
    4. Strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (mindre enn lik to uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom;
    5. Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet; Merk: Administrering av drepte vaksiner eller andre formater er tillatt;
    6. Diagnostisering av immunsvikt, på immunsuppressiv terapi, eller mottar kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling (dose > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende);
    7. Forutgående mottak av en allogen stamcelletransplantasjon eller allogen CAR-T-celleterapi;
13. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn NCI CTCAE versjon 5.0 Grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati.
14. Betydelige elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
15. Enhver sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller sosial situasjon (inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk), som kan forstyrre en pasients evne til å signere ICF, negativt påvirke pasientens evne til å samarbeide og delta i studien, eller kompromittere tolkningen av studieresultater.
16. Gravid (bekreftet av serum beta humant koriongonadotropin [HCG]) eller ammende.
17. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets komponenter.
18. Deltakeren er kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen (f.eks. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse) eller deltakeren har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville være deltagelse i deltakerens beste (f.eks. kompromittere deres velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.