Een fase 1, primeur voor KGX101 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Elke histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en waarbij standaardtherapie niet heeft gefaald, standaardtherapie geen overlevingsvoordeel oplevert, of standaardtherapie niet beschikbaar is.
2. Leeftijd minimaal 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2.
4. Heeft minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (laesies gelegen in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond).
5. Heeft volgens het onderzoek een adequate orgaan- en beenmergfunctie.
6. Bereidheid van mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen om zeer effectieve anticonceptie in acht te nemen tijdens de duur van de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Archieftumorweefsel beschikbaar of zorg voor een verse tumorbiopsie.
8. Levensverwachting van ongeveer 3 maanden of langer naar de mening van de onderzoeker.
9. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van een andere actieve maligniteit (d.w.z. een tweede kanker) in de voorgaande twee jaar, met uitzondering van gelokaliseerde kankers die geen verband houden met de huidige kanker die wordt behandeld, wordt als genezen beschouwd en vertegenwoordigt, naar de mening van de onderzoeker, een lage kans op kanker. risico op herhaling. Deze uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
2. Patiënten met primaire maligniteiten van het CZS;
3. Een geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.

4. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder:

   1. Actieve, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie;
   2. ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mHG of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm HG of slechte naleving van antihypertensiva;
   3. of actieve bloedingsdiathese;
   4. Klinisch significante aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association [NYHA]) of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden;
   5. Ongecontroleerde diabetes of slechte naleving van hypoglycemische middelen;
   6. De aanwezigheid van chronisch niet-genezen wonden of zweren;
   7. Andere chronische ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
5. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is in de afgelopen 2 jaar.
6. Diagnose van immunodeficiëntie, immunosuppressieve therapie krijgt of chronische systemische of enterische steroïdentherapie krijgt.
7. Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
8. HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman.
9. Actieve infectie zoals bepaald door hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis B-kernantigeenantilichaam, of hepatitis B-virus-DNA door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
10. Actieve infectie zoals vastgesteld door antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) of HCV-RNA door middel van qPCR-testen.
11. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

12. Behandeling met een van de volgende:

    1. Voorafgaande behandeling met IL-12-therapie (elke vorm, b.v. recombinant menselijk, prodrug, intratumoraal, enz.);
    2. Aanwezigheid van CZS-metastasen die symptomatisch zijn en/of lokale CZS-gerichte therapie vereisen (zoals XRT of een operatie) of toenemende doses corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Behalve dat patiënten met behandelde hersenmetastasen neurologisch stabiel moeten zijn en minder dan 10 mg prednison of een equivalent per dag moeten krijgen voordat ze aan het onderzoek beginnen;
    3. Onderzoeksmiddel of antikankertherapie (inclusief chemotherapie, biologische therapie, immuuntherapie, Chinese geneeskunde tegen kanker of kruidengeneesmiddel tegen kanker) binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    4. Radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Een wash-out van één week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (minder dan gelijk aan twee weken radiotherapie) bij niet-CZS-ziekten;
    5. Binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin hebben ontvangen; Let op: Toediening van gedode vaccins of andere vormen is toegestaan;
    6. Diagnose van immuundeficiëntie, die immunosuppressieve therapie ondergaan, of die chronische systemische of enterische steroïdentherapie ondergaan (dosis > 10 mg prednison of equivalent per dag);
    7. Voorafgaande ontvangst van een allogene stamceltransplantatie of allogene CAR-T-celtherapie;
13. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan NCI CTCAE versie 5.0 graad 1 op het moment dat het onderzoeksgeneesmiddel werd gestart, met uitzondering van alopecia en graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
14. Significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
15. Elke ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem of sociale situatie (inclusief geestesziekte of middelenmisbruik) die het vermogen van een patiënt om de ICF te ondertekenen kan belemmeren, een negatief effect kan hebben op het vermogen van de patiënt om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie ervan in gevaar kan brengen van studieresultaten.
16. Zwanger (bevestigd door serum bèta-humaan choriongonadotrofine [HCG]) of borstvoeding gevend.
17. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor één van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Van de deelnemer is bekend of wordt vermoed dat hij/zij niet in staat is zich aan het onderzoeksprotocol te houden (bijvoorbeeld vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis) of de deelnemer heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in aanmerking zou komen. belang van de deelnemer (bijv. hun welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren.