Une phase 1, première chez l'homme de KGX101 destinée aux patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Toute tumeur maligne solide confirmée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique et qui a échoué au traitement standard, le traitement standard ne confère pas de bénéfice en termes de survie ou le traitement standard n'est pas disponible.
2. Âge d'au moins 18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
4. Présente au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 (les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions).
5. A une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse selon l'étude.
6. Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une méthode contraceptive très efficace pendant la durée du traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Tissu tumoral archivé disponible ou fournir une biopsie tumorale fraîche.
8. Espérance de vie d'environ 3 mois ou plus de l'avis de l'enquêteur.
9. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Des antécédents d'une autre tumeur maligne active (c'est-à-dire un deuxième cancer) au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localisés qui ne sont pas liés au cancer actuellement traité, sont considérés comme guéris et, de l'avis de l'enquêteur, présentent un faible risque de récidive. Ces exceptions incluent, sans s'y limiter, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
2. Patients atteints de tumeurs malignes primaires du SNC ;
3. Une histoire de greffe allogénique de tissu/organe solide.

4. Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, notamment :

   1. Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active et incontrôlée ;
   2. hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160 mHG ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm HG ou mauvaise observance des agents antihypertenseurs ;
   3. ou diathèses hémorragiques actives ;
   4. Arythmie cliniquement significative, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois ;
   5. Diabète incontrôlé ou mauvaise observance des agents hypoglycémiants ;
   6. La présence de plaies ou d’ulcères chroniquement non cicatrisés ;
   7. Autres maladies chroniques qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude.
5. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
6. Le diagnostic d'immunodéficience est sous traitement immunosuppresseur ou sous corticothérapie systémique ou entérique chronique.
7. Des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie / maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
8. Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
9. Infection active telle que déterminée par l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps antigène central de l'hépatite B, ou l'ADN du virus de l'hépatite B par test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase (qPCR).
10. Infection active déterminée par les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'ARN du VHC par test qPCR.
11. Chirurgie majeure (hors mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

12. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Traitement préalable par IL-12 (sous n'importe quelle forme, par ex. humain recombinant, promédicament, intratumoral, etc.) ;
    2. Présence de métastases du SNC symptomatiques et/ou nécessitant un traitement local dirigé vers le SNC (comme une XRT ou une intervention chirurgicale) ou des doses croissantes de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Sauf que les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être neurologiquement stables et recevoir moins de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent avant l'entrée à l'étude ;
    3. Agent expérimental ou traitement anticancéreux (y compris chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, médecine chinoise anticancéreuse ou remède à base de plantes anticancéreuses) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude ;
    4. Radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (inférieure à deux semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC ;
    5. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; Remarque : L'administration de vaccins tués ou d'autres formats est autorisée ;
    6. Diagnostic d'immunodéficience, sous traitement immunosuppresseur ou sous corticothérapie systémique ou entérique chronique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ;
    7. Réception préalable d'une allogreffe de cellules souches ou d'une thérapie cellulaire allogénique CAR-T ;
13. Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement antérieur supérieure au NCI CTCAE version 5.0 Grade 1 au moment du début du médicament à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie antérieure liée au traitement au platine de grade 2.
14. Anomalies importantes de l’électrocardiogramme (ECG).
15. Toute maladie, condition médicale, dysfonctionnement d'un système organique ou situation sociale (y compris la maladie mentale ou la toxicomanie), susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer l'ICF, d'affecter négativement la capacité du patient à coopérer et à participer à l'étude, ou de compromettre l'interprétation. des résultats de l’étude.
16. Enceinte (confirmée par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique [HCG]) ou allaitante.
17. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude.
18. Le participant est connu ou soupçonné de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou de troubles psychologiques) ou le participant souffre d'une maladie pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le cadre de l'étude. meilleur intérêt du participant (par ex. compromettre leur bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.