Una fase 1, la prima nell'uomo del KGX101 per i pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Qualsiasi tumore maligno solido confermato istologicamente o citologicamente che sia localmente avanzato o metastatico e abbia fallito la terapia standard, che la terapia standard non conferisca un beneficio in termini di sopravvivenza o che la terapia standard non sia disponibile.
2. Età almeno 18 anni.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 - 2.
4. Presenta almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni).
5. Ha una funzione adeguata degli organi e del midollo osseo come da studio.
6. Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare un controllo delle nascite altamente efficace per la durata del trattamento e per 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio.
7. Tessuto tumorale d'archivio disponibile o fornire una biopsia tumorale fresca.
8. Aspettativa di vita di circa 3 mesi o più secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di un altro tumore maligno attivo (cioè un secondo cancro) nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localizzati che non sono correlati al cancro attualmente in trattamento, sono considerati guariti e, a parere dello sperimentatore, presentano un basso rischio di recidiva. Queste eccezioni includono, ma non sono limitate, al cancro della pelle a cellule basali o squamose, al cancro superficiale della vescica o al carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
2. Pazienti con tumori maligni primari del sistema nervoso centrale;
3. Anamnesi di trapianto allogenico di tessuto/organo solido.

4. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui:

   1. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e incontrollata;
   2. ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica superiore a 160 mHG o pressione sanguigna diastolica superiore a 100 mm HG o scarsa compliance agli agenti antipertensivi;
   3. o diatesi emorragiche attive;
   4. Aritmia clinicamente significativa, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o infarto miocardico acuto entro 6 mesi;
   5. Diabete non controllato o scarsa compliance agli agenti ipoglicemizzanti;
   6. La presenza di ferite o ulcere cronicamente non cicatrizzate;
   7. Altre malattie croniche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.
5. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
6. Diagnosi di immunodeficienza, è in terapia immunosoppressiva o sta ricevendo terapia steroidea cronica sistemica o enterica.
7. Una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
8. Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.
9. Infezione attiva determinata dall'anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B e dall'anticorpo dell'antigene core dell'epatite B o dal DNA del virus dell'epatite B mediante test quantitativo della reazione a catena della polimerasi (qPCR).
10. Infezione attiva determinata dall'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o dall'RNA dell'HCV mediante test qPCR.
11. Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

12. Trattamento con uno dei seguenti:

    1. Precedente trattamento con terapia con IL-12 (qualsiasi forma, ad es. umano ricombinante, profarmaco, intratumorale, ecc.);
    2. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale che sono sintomatiche e/o richiedono una terapia locale diretta al sistema nervoso centrale (come XRT o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Ad eccezione dei pazienti con metastasi cerebrali trattate che devono essere neurologicamente stabili e ricevere meno di 10 mg al giorno di prednisone o equivalente prima dell'ingresso nello studio;
    3. Agente sperimentale o terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, medicina cinese antitumorale o rimedio erboristico antitumorale) entro 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del farmaco in studio;
    4. Radioterapia entro 2 settimane dall’inizio del trattamento in studio. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (meno di due settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale;
    5. Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio; Nota: è consentita la somministrazione di vaccini uccisi o altri formati;
    6. Diagnosi di immunodeficienza, in terapia immunosoppressiva o in terapia cronica con steroidi sistemici o enterici (dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente);
    7. Precedente ricevimento di un trapianto allogenico di cellule staminali o di una terapia allogenica con cellule CAR-T;
13. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al Grado 1 dell'NCI CTCAE versione 5.0 al momento dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di Grado 2.
14. Anomalie significative dell’elettrocardiogramma (ECG).
15. Qualsiasi malattia, condizione medica, disfunzione del sistema organico o situazione sociale (inclusa malattia mentale o abuso di sostanze) che possa interferire con la capacità di un paziente di firmare l'ICF, influenzare negativamente la capacità del paziente di cooperare e partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.
16. In gravidanza (confermata dalla beta gonadotropina corionica umana [HCG]) o in allattamento.
17. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
18. Si sa o si sospetta che il partecipante non sia in grado di rispettare il protocollo dello studio (ad esempio a causa di alcolismo, dipendenza da farmaci o disturbo psicologico) o che il partecipante presenti qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe prevista miglior interesse del partecipante (es. compromettere il loro benessere) o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate nel protocollo.