1. fázis, a KGX101 első emberben az előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor rosszindulatú daganat, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és a standard terápia sikertelen volt, a standard terápia nem jár túlélési előnyökkel, vagy standard terápia nem áll rendelkezésre.
2. Életkor legalább 18 év.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének állapota 0–2.
4. RECIST 1.1-enként legalább 1 mérhető léziója van (a korábban besugárzott területen lévő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták).
5. A vizsgálat szerint megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik.
6. A reproduktív képességű férfiak és nők hajlandósága a rendkívül hatékony fogamzásgátlás betartására a kezelés időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
7. Archív tumorszövet áll rendelkezésre, vagy készítsen friss tumorbiopsziát.
8. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam körülbelül 3 hónap vagy annál hosszabb.
9. Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Az előző 2 éven belüli másik aktív rosszindulatú daganat (azaz egy második rák) a kórelőzményében, kivéve azokat a lokalizált daganatokat, amelyek nem kapcsolódnak az aktuálisan kezelt rákhoz, gyógyultnak minősülnek, és a vizsgáló véleménye szerint alacsony. megismétlődés veszélye. E kivételek közé tartozik többek között a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes hólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
2. Elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatos betegek;
3. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció anamnézisében.

4. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bármely bizonyítéka, beleértve:

   1. Aktív, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés;
   2. nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás több mint 160 HG vagy a diasztolés vérnyomás több mint 100 HG, vagy a vérnyomáscsökkentő szerekkel való rossz együttműködés;
   3. vagy aktív vérzéses diathesis;
   4. Klinikailag jelentős aritmia, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya) vagy akut szívinfarktus 6 hónapon belül;
   5. Nem kontrollált cukorbetegség vagy a hipoglikémiás szerekkel való rossz megfelelés;
   6. krónikusan be nem gyógyult sebek vagy fekélyek jelenléte;
   7. Egyéb krónikus betegségek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
5. Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség az elmúlt 2 évben.
6. Immunhiány diagnózisa, immunszuppresszív kezelés alatt áll, vagy krónikus szisztémás vagy enterális szteroid kezelésben részesül.
7. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás / intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása / intersticiális tüdőbetegsége van.
8. HIV-fertőzött résztvevők, akiknek a kórtörténetében Kaposi-szarkóma és/vagy multicentrikus Castleman-kór szerepel.
9. Aktív fertőzés hepatitis B felületi antigén és hepatitis B magantigén antitest vagy hepatitis B vírus DNS kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) vizsgálata alapján.
10. Aktív fertőzés hepatitis C vírus (HCV) antitesttel vagy HCV RNS-sel qPCR teszttel meghatározott.
11. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.

12. Kezelés a következők bármelyikével:

    1. Előzetes IL-12 terápia (bármilyen formában, pl. rekombináns humán, prodrug, intratumorális stb.);
    2. Olyan központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte, amelyek tüneti jellegűek és/vagy helyi központi idegrendszeri terápiát (például XRT-t vagy műtétet) vagy növekvő kortikoszteroid dózisokat igényelnek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek neurológiailag stabilnak kell lenniük, és napi 10 mg-nál kevesebb prednizont vagy azzal egyenértékű adagot kell kapniuk a vizsgálatba való belépés előtt;
    3. Vizsgálati szer vagy rákellenes terápia (beleértve a kemoterápiát, a biológiai terápiát, az immunterápiát, a rákellenes kínai orvoslást vagy a rákellenes gyógynövénykészítményeket) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 5 felezési időn belül vagy 4 héten belül (amelyik rövidebb);
    4. Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén 1 hetes kimosás megengedett (kevesebb, mint két hét sugárterápia);
    5. élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját követő 30 napon belül; Megjegyzés: Elölt vakcinák vagy más formátumok beadása megengedett;
    6. Immunhiány diagnosztizálása, immunszuppresszív terápia vagy krónikus szisztémás vagy enterális szteroid terápia (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózis);
    7. Allogén őssejt-transzplantáció vagy allogén CAR-T sejtterápia előzetes átvétele;
13. Az NCI CTCAE 5.0 verziónál 1. fokozatú korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás a vizsgálati gyógyszer megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
14. Jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések.
15. Bármilyen betegség, egészségügyi állapot, szervrendszeri diszfunkció vagy társadalmi helyzet (beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószer-használatot is), amely megzavarhatja a pácienst abban, hogy aláírja az ICF-et, hátrányosan befolyásolja a beteg együttműködési és a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy veszélyeztetheti az értelmezést. tanulmányi eredményekről.
16. Terhes (szérum béta humán koriongonadotropin [HCG]) vagy szoptató.
17. Túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
18. A résztvevőről ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokollt (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt), vagy a résztvevőnek olyan állapota van, amely miatt a vizsgáló véleménye szerint nem lenne lehetőség a vizsgálatban való részvételre. a résztvevő érdeke (pl. veszélyeztetheti jólétüket), vagy amelyek megakadályozhatják, korlátozhatják vagy megzavarhatják a protokollban meghatározott értékeléseket.