KGX101 用于晚期或转移性实体瘤患者的 1 期首次人体试验

纳入标准：

1. 任何经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤，且标准治疗失败、标准治疗无法带来生存获益或标准治疗不可用。
2. 年龄至少 18 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 2。
4. 根据 RECIST 1.1，至少有 1 个可测量病灶（位于先前照射区域的病灶，如果已证明此类病灶有进展，则认为此类病灶是可测量的）。
5. 根据研究，具有足够的器官和骨髓功能。
6. 有生育潜力的男性和女性在治疗期间和最后一次服用研究药物后 3 个月内观察高效节育的意愿。
7. 可用存档的肿瘤组织或提供新鲜的肿瘤活检。
8. 研究者认为预期寿命约为 3 个月或更长。
9. 在任何特定于研究的程序、采样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

1. 过去 2 年内患有另一种活动性恶性肿瘤（即第二种癌症）的病史（与当前正在治疗的癌症无关的局部癌症除外）被认为已治愈，并且根据研究者的意见，呈现出较低的治愈率复发的风险。 这些例外情况包括但不限于基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺癌原位癌。
2. 原发性中枢神经系统恶性肿瘤患者；
3. 有同种异体组织/实体器官移植史。

4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括：

   1. 活动性、不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染；
   2. 未控制的高血压（收缩压大于等于160mHG或舒张压大于等于100mmHG或抗高血压药物依从性差；
   3. 或活动性出血体质；
   4. 6个月内出现临床显着的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III级或IV级）或急性心肌梗塞；
   5. 糖尿病未得到控制或降糖药物依从性差；
   6. 存在长期未愈合的伤口或溃疡；
   7. 研究者认为其他慢性疾病可能会损害患者的安全或研究的完整性。
5. 过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
6. 诊断为免疫缺陷，正在接受免疫抑制治疗，或正在接受慢性全身或肠道类固醇治疗。
7. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
8. 有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的艾滋病毒感染者。
9. 通过乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗原抗体确定活动性感染，或通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测确定乙型肝炎病毒 DNA。
10. 通过 qPCR 检测通过丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或 HCV RNA 确定活动性感染。
11. 在首次服用研究药物之前 4 周内进行过大手术（不包括血管通路的放置）。

12. 采用以下任一方法进行治疗：

    1. 既往接受过 IL-12 疗法（任何形式，例如 重组人、前药、肿瘤内等）；
    2. 存在有症状的 CNS 转移和/或需要局部 CNS 定向治疗（例如 XRT 或手术）或在首次服用研究药物前 2 周内增加皮质类固醇剂量。 除非接受治疗的脑转移患者神经功能稳定，并且在进入研究之前每天接受少于 10 毫克的泼尼松或同等剂量；
    3. 首次给药研究药物前 5 个半衰期或 4 周内（以较短者为准）接受过研究药物或抗癌治疗（包括化疗、生物治疗、免疫治疗、抗癌中药或抗癌中草药）；
    4. 研究治疗开始后 2 周内进行放射治疗。 对于非 CNS 疾病的姑息性放射（少于两周的放射治疗）允许 1 周的清除；
    5. 在第一剂研究药物后 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗；注：允许施用灭活疫苗或其他形式；
    6. 诊断为免疫缺陷，正在接受免疫抑制治疗，或接受慢性全身或肠内类固醇治疗（泼尼松或同等剂量 > 10 毫克/天）；
    7. 之前接受过同种异体干细胞移植或同种异体 CAR-T 细胞治疗；
13. 在开始研究药物时，先前治疗产生的任何未解决的毒性大于 NCI CTCAE 版本 5.0 1 级，脱发和先前铂类治疗相关的 2 级神经病变除外。
14. 心电图（ECG）明显异常。
15. 任何可能干扰患者签署 ICF 的能力、对患者合作和参与研究的能力产生不利影响或妥协解释的疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或社会状况（包括精神疾病或药物滥用）研究结果。
16. 怀孕（通过血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 确认）或哺乳期。
17. 对任何研究药物成分有过敏史。
18. 已知或怀疑参与者无法遵守研究方案（例如，由于酗酒、药物依赖或心理障碍），或者参与者患有研究者认为不适合参与研究的任何状况。参与者的最大利益（例如 损害他们的福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。