Una fase 1, la primera en humanos de KGX101 para pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Cualquier tumor maligno sólido confirmado histológicamente o citológicamente que esté localmente avanzado o metastásico y que haya fracasado con la terapia estándar, la terapia estándar no confiera beneficios de supervivencia o la terapia estándar no esté disponible.
2. Edad mínima de 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.
4. Tiene al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 (las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones).
5. Tiene una función adecuada de órganos y médula ósea según el estudio.
6. Voluntad de hombres y mujeres en edad fértil de observar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Tejido tumoral de archivo disponible o proporcionar una biopsia de tumor reciente.
8. Esperanza de vida de aproximadamente 3 meses o más en opinión del Investigador.
9. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Un historial de otra neoplasia maligna activa (es decir, un segundo cáncer) dentro de los 2 años anteriores, excepto los cánceres localizados que no están relacionados con el cáncer que se está tratando actualmente, se consideran curados y, en opinión del investigador, presentan un riesgo bajo. riesgo de recurrencia. Estas excepciones incluyen, entre otras, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
2. Pacientes con neoplasias malignas primarias del SNC;
3. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

4. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, que incluyen:

   1. Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa y no controlada;
   2. hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 160 mHG o presión arterial diastólica superior a 100 mm HG o cumplimiento deficiente de los agentes antihipertensivos;
   3. o diátesis hemorrágicas activas;
   4. Arritmia clínicamente significativa, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses;
   5. Diabetes no controlada o mal cumplimiento de los agentes hipoglucemiantes;
   6. La presencia de heridas o úlceras crónicas sin cicatrizar;
   7. Otras enfermedades crónicas, que, a juicio del Investigador, puedan comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.
5. Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
6. Diagnóstico de inmunodeficiencia, está en terapia inmunosupresora o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o entéricos.
7. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
8. Participantes infectados por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.
9. Infección activa determinada por el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo del antígeno central de la hepatitis B, o el ADN del virus de la hepatitis B mediante prueba cuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa (qPCR).
10. Infección activa determinada por el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el ARN del VHC mediante prueba qPCR.
11. Cirugía mayor (excluida la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

12. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

    1. Tratamiento previo con terapia con IL-12 (cualquier forma, p. ej. humano recombinante, profármaco, intratumoral, etc.);
    2. Presencia de metástasis en el SNC que son sintomáticas y/o requieren terapia local dirigida al SNC (como XRT o cirugía) o dosis crecientes de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Excepto que los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben estar neurológicamente estables y recibir menos de 10 mg por día de prednisona o equivalente antes del ingreso al estudio;
    3. Agente en investigación o terapia contra el cáncer (incluida quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, medicina china contra el cáncer o remedio herbal contra el cáncer) dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
    4. Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (menos de dos semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC;
    5. Recibió una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Nota: Se permite la administración de vacunas muertas u otros formatos;
    6. Diagnóstico de inmunodeficiencia, en tratamiento inmunosupresor o en tratamiento crónico con esteroides sistémicos o entéricos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente);
    7. Recepción previa de un alotrasplante de células madre o terapia alogénica de células CAR-T;
13. Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia previa superior a NCI CTCAE versión 5.0 Grado 1 en el momento de comenzar el fármaco del estudio con la excepción de alopecia y neuropatía de Grado 2 relacionada con la terapia previa con platino.
14. Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG).
15. Cualquier enfermedad, afección médica, disfunción de sistemas orgánicos o situación social (incluidas enfermedades mentales o abuso de sustancias) que pueda interferir con la capacidad del paciente para firmar el ICF, afectar negativamente la capacidad del paciente para cooperar y participar en el estudio, o comprometer la interpretación. de los resultados del estudio.
16. Embarazada (confirmada por beta gonadotropina coriónica humana [HCG] en suero) o lactante.
17. Historial de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
18. Se sabe o se sospecha que el participante no puede cumplir con el protocolo del estudio (por ejemplo, debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico) o el participante tiene alguna condición por la cual, en opinión del Investigador, la participación no estaría en el mejor interés del participante (p. ej. comprometer su bienestar) o que podrían impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.