Eine Phase-1-Erstanwendung von KGX101 am Menschen bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Jeder histologisch oder zytologisch bestätigte bösartige Tumor eines soliden Tumors, der lokal fortgeschritten oder metastasiert ist und bei dem die Standardtherapie versagt hat, eine Standardtherapie keinen Überlebensvorteil bringt oder eine Standardtherapie nicht verfügbar ist.
2. Alter mindestens 18 Jahre.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 2.
4. Hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 (Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde).
5. Hat gemäß der Studie eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.
6. Bereitschaft von Männern und Frauen mit reproduktivem Potenzial, während der Dauer der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung durchzuführen.
7. Archiviertes Tumorgewebe verfügbar oder Bereitstellung einer frischen Tumorbiopsie.
8. Lebenserwartung von etwa 3 Monaten oder länger nach Meinung des Prüfarztes.
9. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung (d. h. einer zweiten Krebserkrankung) innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von lokalisierten Krebserkrankungen, die nicht mit der aktuell behandelten Krebserkrankung in Zusammenhang stehen, gilt als geheilt und stellt nach Ansicht des Prüfarztes einen Tiefpunkt dar Risiko eines erneuten Auftretens. Zu diesen Ausnahmen gehören unter anderem Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
2. Patienten mit primären ZNS-Malignitäten;
3. Eine Vorgeschichte allogener Gewebe-/Organtransplantationen.

4. Alle Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich:

   1. Aktive, unkontrollierte systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion;
   2. unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck über 160 mHG oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Mitteln);
   3. oder aktive Blutungsdiathesen;
   4. Klinisch signifikante Arrhythmie, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association [NYHA]) oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
   5. Unkontrollierter Diabetes oder schlechte Compliance mit blutzuckersenkenden Mitteln;
   6. Das Vorhandensein chronisch nicht verheilter Wunden oder Geschwüre;
   7. Andere chronische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie beeinträchtigen könnten.
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
6. Es wurde eine Immunschwäche diagnostiziert, er befindet sich in einer immunsuppressiven Therapie oder erhält eine chronische systemische oder enterische Steroidtherapie.
7. Eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung hat.
8. HIV-infizierte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkomen und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit.
9. Aktive Infektion, bestimmt durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-B-Kernantigen-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-DNA durch quantitative Polymerasekettenreaktionstests (qPCR).
10. Aktive Infektion, bestimmt durch Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder HCV-RNA durch qPCR-Test.
11. Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

12. Behandlung mit einem der folgenden:

    1. Vorherige Behandlung mit IL-12-Therapie (jegliche Form, z.B. rekombinanter Mensch, Prodrug, intratumoral usw.);
    2. Vorhandensein von ZNS-Metastasen, die symptomatisch sind und/oder eine lokale ZNS-gesteuerte Therapie (wie XRT oder Operation) oder steigende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordern. Ausnahme: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sollten neurologisch stabil sein und vor Studienbeginn weniger als 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag erhalten;
    3. Prüfpräparat oder Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, chinesische Krebsmedizin oder pflanzliche Krebsheilmittel) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
    4. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Bei palliativer Bestrahlung (weniger als zwei Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig;
    5. innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben; Hinweis: Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen oder anderen Formen ist erlaubt;
    6. Diagnose einer Immunschwäche, unter immunsuppressiver Therapie oder unter chronischer systemischer oder enterischer Steroidtherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent);
    7. Vorheriger Erhalt einer allogenen Stammzelltransplantation oder einer allogenen CAR-T-Zelltherapie;
13. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienmedikation höher als NCI CTCAE Version 5.0 Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie im Zusammenhang mit einer vorherigen Platintherapie Grad 2.
14. Erhebliche Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
15. Jede Krankheit, jeder medizinische Zustand, jede Funktionsstörung des Organsystems oder jede soziale Situation (einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch), die die Fähigkeit eines Patienten, die ICF zu unterzeichnen, beeinträchtigen, die Fähigkeit des Patienten zur Zusammenarbeit und Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation beeinträchtigen können der Studienergebnisse.
16. Schwanger (bestätigt durch humanes Beta-Choriongonadotropin [HCG] im Serum) oder stillende Frau.
17. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments.
18. Es ist bekannt oder es besteht der Verdacht, dass der Teilnehmer das Studienprotokoll nicht einhalten kann (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischer Störung), oder der Teilnehmer hat eine Erkrankung, aufgrund derer nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme nicht möglich wäre bestes Interesse des Teilnehmers (z.B. ihr Wohlbefinden gefährden) oder die protokollspezifischen Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.