Fáze 1, první u člověka z KGX101 pro pacienty s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Jakákoli histologicky nebo cytologicky potvrzená malignita solidního nádoru, která je lokálně pokročilá nebo metastazující a selhala standardní terapií, standardní terapie nepřináší výhodu přežití nebo standardní terapie není dostupná.
2. Věk minimálně 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
4. Má alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1.1 (léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese).
5. Má odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně podle studie.
6. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
7. K dispozici archivní nádorová tkáň nebo poskytnout čerstvou biopsii nádoru.
8. Očekávaná délka života přibližně 3 měsíce nebo déle podle názoru vyšetřovatele.
9. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiného aktivního zhoubného nádoru (tj. druhého zhoubného nádoru) během předchozích 2 let, s výjimkou lokalizovaných zhoubných nádorů, které nesouvisejí s aktuálně léčeným zhoubným nádorem, jsou považovány za vyléčené a podle názoru zkoušejícího představují nízkou riziko recidivy. Tyto výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
2. Pacienti s primárními malignitami CNS;
3. Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.

4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně:

   1. Aktivní, nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce;
   2. nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 160 mHG nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm HG nebo špatná kompliance s antihypertenzivy;
   3. nebo aktivní krvácivé diatézy;
   4. klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA]) nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců;
   5. Nekontrolovaný diabetes nebo špatná kompliance s hypoglykemickými látkami;
   6. Přítomnost chronicky nezhojených ran nebo vředů;
   7. Jiná chronická onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech.
6. Diagnóza imunodeficience, imunosupresivní léčba nebo chronická systémová nebo enterická léčba steroidy.
7. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy / intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida / intersticiální plicní choroba.
8. Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
9. Aktivní infekce stanovená pomocí povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B nebo DNA viru hepatitidy B pomocí kvantitativního testování polymerázové řetězové reakce (qPCR).
10. Aktivní infekce stanovená protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) nebo HCV RNA testem qPCR.
11. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního přístupu) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

12. Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Předchozí léčba IL-12 terapií (jakákoli forma, např. rekombinantní lidský, proléčivo, intratumorální, atd.);
    2. Přítomnost metastáz do CNS, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS (jako je XRT nebo chirurgický zákrok) nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Kromě toho, že pacienti s léčenými mozkovými metastázami by měli být neurologicky stabilní a před vstupem do studie by měli dostávat méně než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent;
    3. Vyšetřovací činidlo nebo protinádorová terapie (včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie, protirakovinné čínské medicíny nebo protirakovinného rostlinného přípravku) během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku;
    4. Radioterapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Jednotýdenní vymývání je povoleno pro paliativní záření (méně než dva týdny radioterapie) na onemocnění mimo CNS;
    5. Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky studovaného léku; Poznámka: Podání usmrcených vakcín nebo jiných formátů je povoleno;
    6. Diagnóza imunodeficience, imunosupresivní terapie nebo chronická systémová nebo enterická léčba steroidy (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
    7. Před přijetím transplantace alogenních kmenových buněk nebo alogenní terapie CAR-T buňkami;
13. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než NCI CTCAE verze 5.0 stupeň 1 v době zahájení studie léku s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně před terapií platinou.
14. Významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
15. Jakákoli nemoc, zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému nebo sociální situace (včetně duševní nemoci nebo zneužívání návykových látek), které mohou narušovat pacientovu schopnost podepsat ICF, nepříznivě ovlivnit schopnost pacienta spolupracovat a účastnit se studie nebo ohrozit interpretaci studijních výsledků.
16. Těhotné (potvrzeno sérovým beta lidským choriovým gonadotropinem [HCG]) nebo kojící.
17. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léku.
18. Účastník je známý nebo podezřelý z toho, že není schopen dodržovat protokol studie (např. z důvodu alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy) nebo má nějaký stav, pro který by podle názoru výzkumníka nebyla účast ve studii nejlepší zájem účastníka (např. ohrozit jejich pohodu) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.