Фаза 1, первое применение KGX101 на людях для пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Любая гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная опухоль солидной опухоли, которая является местно-распространенной или метастатической и неэффективна при стандартной терапии, стандартная терапия не обеспечивает преимущества в выживаемости или стандартная терапия недоступна.
2. Возраст не менее 18 лет.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
4. Имеет как минимум 1 измеримое поражение по RECIST 1.1 (поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование).
5. Согласно исследованию, имеет адекватную функцию органов и костного мозга.
6. Готовность мужчин и женщин репродуктивного потенциала соблюдать высокоэффективный контроль над рождаемостью на протяжении всего лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Доступна архивная опухолевая ткань или предоставьте свежую биопсию опухоли.
8. По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни примерно 3 месяца или дольше.
9. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, отбора проб и анализов.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования (т. е. второго рака) в течение предыдущих 2 лет, за исключением локализованного рака, не связанного с текущим раком, который лечат в данный момент, считается излеченным и, по мнению исследователя, представляет собой низкую степень злокачественности. риск рецидива. Эти исключения включают, помимо прочего, базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карциному in situ простаты, шейки матки или молочной железы.
2. Пациенты с первичными злокачественными новообразованиями ЦНС;
3. История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов.

4. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, в том числе:

   1. Активная, неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция;
   2. неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст. или плохая приверженность антигипертензивным средствам;
   3. или активные кровоточащие диатезы;
   4. Клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
   5. Неконтролируемый диабет или плохая приверженность гипогликемическим средствам;
   6. Наличие хронически незаживающих ран или язв;
   7. Другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования.
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
6. Диагноз иммунодефицит, пациент находится на иммуносупрессивной терапии или получает хроническую системную или кишечную стероидную терапию.
7. В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
8. ВИЧ-инфицированные участники с историей саркомы Капоши и/или мультицентрической болезни Кастлемана.
9. Активная инфекция, определяемая по поверхностному антигену гепатита В и антителам к коровому антигену гепатита В или по ДНК вируса гепатита В с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
10. Активная инфекция, определяемая по антителам к вирусу гепатита С (ВГС) или РНК ВГС с помощью количественной ПЦР.
11. Крупное хирургическое вмешательство (исключая наложение сосудистого доступа) в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.

12. Лечение любым из следующих способов:

    1. Предварительное лечение терапией IL-12 (любая форма, например рекомбинантный человеческий, пролекарство, внутриопухолевый и т.д.);
    2. Наличие метастазов в ЦНС, которые являются симптоматическими и/или требуют местной терапии, направленной на ЦНС (например, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) или увеличения дозы кортикостероидов в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. За исключением пациентов с пролеченными метастазами в головной мозг, они должны быть неврологически стабильными и получать менее 10 мг в день преднизолона или его эквивалента до включения в исследование;
    3. Исследуемый агент или противораковая терапия (включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию, противораковую китайскую медицину или противораковое растительное лекарственное средство) в течение 5 периодов полураспада или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата;
    4. Лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Отмывание в течение 1 недели допускается при паллиативном облучении (менее двух недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС;
    5. Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата; Примечание. Допускается введение убитых вакцин или других форматов;
    6. Диагноз иммунодефицита, прием иммуносупрессивной терапии или хроническая системная или кишечная стероидная терапия (доза преднизолона или его эквивалента > 10 мг/день);
    7. Предыдущее получение аллогенного трансплантата стволовых клеток или аллогенной терапии CAR-T-клетками;
13. Любая неразрешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая NCI CTCAE версии 5.0, степень 1 на момент начала исследования препарата, за исключением алопеции и невропатии, связанной с предшествующей терапией платиной, 2 степени.
14. Значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
15. Любое заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация (включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами), которые могут помешать пациенту подписать МКФ, отрицательно повлиять на способность пациента сотрудничать и участвовать в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию. результатов исследования.
16. Беременность (подтверждено уровнем бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови [ХГЧ]) или кормление грудью.
17. Гиперчувствительность в анамнезе к любому из компонентов исследуемого препарата.
18. Известно или подозревается, что участник не может соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства) или у участника имеется какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не было бы исключено. наилучшие интересы участника (например, поставить под угрозу их благополучие) или которые могут помешать, ограничить или исказить результаты оценок, предусмотренных протоколом.