En fase 1, først-i-menneske af KGX101 til patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Enhver histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet i solid tumor, som er lokalt fremskreden eller metastatisk og har mislykket standardbehandling, standardterapi giver ikke overlevelsesfordele, eller standardterapi er ikke tilgængelig.
2. Alder mindst 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2.
4. Har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1 (læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner).
5. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion i henhold til undersøgelsen.
6. Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere højeffektiv prævention under behandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Arkivtumorvæv tilgængeligt eller giv en frisk tumorbiopsi.
8. Forventet levetid på cirka 3 måneder eller længere efter efterforskerens vurdering.
9. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med en anden aktiv malignitet (dvs. en anden kræftsygdom) inden for de foregående 2 år, bortset fra lokaliserede kræftformer, der ikke er relateret til den aktuelle kræftsygdom, der behandles, betragtes som helbredt og udgør efter investigator en lav risiko for gentagelse. Disse undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
2. Patienter med primære CNS-maligniteter;
3. En historie med allogen væv/fast organtransplantation.

4. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder:

   1. Aktiv, ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion;
   2. ukontrolleret hypertension (Systolisk blodtryk mere end lig med 160mHG eller diastolisk blodtryk mere end lig med 100mm HG eller dårlig overensstemmelse med antihypertensiva;
   3. eller aktive blødende diateser;
   4. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV af New York Heart Association [NYHA]) eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
   5. Ukontrolleret diabetes eller dårlig overholdelse af hypoglykæmiske midler;
   6. Tilstedeværelsen af ​​kronisk uhelede sår eller sår;
   7. Andre kroniske sygdomme, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
5. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
6. Diagnose af immundefekt, er i immunsuppressiv behandling eller får kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling.
7. En historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
8. HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease.
9. Aktiv infektion som bestemt af hepatitis B overfladeantigen og hepatitis B kerneantigenantistof eller hepatitis B virus DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) test.
10. Aktiv infektion som bestemt af hepatitis C virus (HCV) antistof eller HCV RNA ved qPCR test.
11. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

12. Behandling med et af følgende:

    1. Forudgående behandling med IL-12-terapi (enhver form, f.eks. rekombinant humant, prodrug, intratumoralt, etc.);
    2. Tilstedeværelse af CNS-metastaser, der er symptomatiske og/eller kræver lokal CNS-styret terapi (såsom XRT eller kirurgi) eller stigende doser af kortikosteroider inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bortset fra, at patienter med behandlede hjernemetastaser skal være neurologisk stabile og modtage mindre end 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende før studiestart;
    3. Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi (herunder kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, anticancer-kinesisk medicin eller anticancer-urtemiddel) inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
    4. Strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (mindre end lig med to ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom;
    5. Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Bemærk: Administration af dræbte vacciner eller andre formater er tilladt;
    6. Diagnose af immundefekt, på immunsuppressiv terapi eller i kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling (dosis > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende);
    7. Forudgående modtagelse af en allogen stamcelletransplantation eller allogen CAR-T-celleterapi;
13. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end NCI CTCAE version 5.0 Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet med undtagelse af alopeci og Grad 2 tidligere platinterapi relateret neuropati.
14. Betydelige elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
15. Enhver sygdom, medicinsk tilstand, organsystem dysfunktion eller social situation (herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug), der kan forstyrre en patients evne til at underskrive ICF, negativt påvirke patientens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen eller kompromittere fortolkningen af undersøgelsesresultater.
16. Gravid (bekræftet af serum beta humant choriongonadotropin [HCG]) eller ammende.
17. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlets komponenter.
18. Deltageren er kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse), eller deltageren har en tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste (f.eks. kompromittere deres velbefindende), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.