Fase 1, primeira em humanos do KGX101 para pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Qualquer tumor maligno maligno de tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente que seja localmente avançado ou metastático e que tenha falhado na terapia padrão, a terapia padrão não confira benefício de sobrevivência ou a terapia padrão não esteja disponível.
2. Idade mínima de 18 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2.
4. Tem pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 (lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões).
5. Tem função adequada de órgãos e medula óssea de acordo com o estudo.
6. Disposição de homens e mulheres com potencial reprodutivo para observar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
7. Tecido tumoral de arquivo disponível ou fornecer uma biópsia tumoral recente.
8. Expectativa de vida de aproximadamente 3 meses ou mais na opinião do Investigador.
9. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de quaisquer procedimentos, amostragem e análises específicas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uma história de outra malignidade ativa (ou seja, um segundo câncer) nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localizados que não estão relacionados ao câncer atual em tratamento, são considerados curados e, na opinião do Investigador, apresentam um baixo risco de recorrência. Essas exceções incluem, mas não estão limitadas a, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
2. Pacientes com malignidades primárias do SNC;
3. História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

4. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo:

   1. Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa e não controlada;
   2. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica maior que igual a 160mHG ou pressão arterial diastólica maior que igual a 100mmHG ou baixa adesão aos agentes anti-hipertensivos;
   3. ou diátese hemorrágica ativa;
   4. Arritmia clinicamente significativa, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]) ou infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses;
   5. Diabetes não controlado ou má adesão aos hipoglicemiantes;
   6. A presença de feridas ou úlceras cronicamente não cicatrizadas;
   7. Outras doenças crônicas que, na opinião do Investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade do estudo.
5. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
6. Diagnóstico de imunodeficiência, está em terapia imunossupressora ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou entéricos.
7. Uma história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
8. Participantes infectados pelo HIV com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman.
9. Infecção ativa conforme determinado pelo antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do antígeno central da hepatite B, ou DNA do vírus da hepatite B por teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase (qPCR).
10. Infecção ativa determinada pelo anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou RNA do HCV por teste qPCR.
11. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

12. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. Tratamento prévio com terapia com IL-12 (qualquer forma, por ex. humano recombinante, pró-fármaco, intratumoral, etc.);
    2. Presença de metástases no SNC que são sintomáticas e/ou requerem terapia local dirigida ao SNC (como XRT ou cirurgia) ou doses crescentes de corticosteróides nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Exceto que os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​​​e receber menos que 10 mg por dia de prednisona ou equivalente antes do início do estudo;
    3. Agente investigacional ou terapia anticâncer (incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, medicina chinesa anticâncer ou remédio fitoterápico anticâncer) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento do estudo;
    4. Radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (menos que igual a duas semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC;
    5. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento em estudo; Nota: É permitida a administração de vacinas mortas ou outros formatos;
    6. Diagnóstico de imunodeficiência, em terapia imunossupressora ou em uso crônico de corticoterapia sistêmica ou entérica (dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
    7. Recebimento prévio de um transplante alogênico de células-tronco ou terapia com células CAR-T alogênicas;
13. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior superior ao NCI CTCAE versão 5.0 Grau 1 no momento do início do medicamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia anterior relacionada à terapia com platina de Grau 2.
14. Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG).
15. Qualquer doença, condição médica, disfunção de sistema orgânico ou situação social (incluindo doença mental ou abuso de substâncias) que possa interferir na capacidade do paciente de assinar o TCLE, afetar adversamente a capacidade do paciente de cooperar e participar do estudo ou comprometer a interpretação dos resultados do estudo.
16. Grávida (confirmada por beta gonadotrofina coriônica humana [HCG] sérica) ou lactante.
17. História de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo.
18. O participante é conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou transtorno psicológico) ou o participante tem qualquer condição para a qual, na opinião do Investigador, a participação não seria no melhor interesse do participante (por ex. comprometer seu bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.