En fas 1, först i människa av KGX101 till patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Varje histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet i solida tumörer som är lokalt avancerad eller metastaserad och som har misslyckats med standardterapi, standardterapi ger ingen överlevnadsfördel eller standardterapi är inte tillgänglig.
2. Ålder minst 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 - 2.
4. Har minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1 (lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner).
5. Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt studien.
6. Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att observera mycket effektiv preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Arkivtumörvävnad tillgänglig eller ge en ny tumörbiopsi.
8. Förväntad livslängd på cirka 3 månader eller längre enligt utredarens uppfattning.
9. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.

Exklusions kriterier:

1. En historia av en annan aktiv malignitet (d.v.s. en andra cancersjukdom) under de senaste 2 åren, med undantag för lokaliserade cancerformer som inte är relaterade till den aktuella cancern som behandlas, anses botad och, enligt utredarens uppfattning, uppvisar en låg risk för återfall. Dessa undantag inkluderar men är inte begränsade till hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
2. Patienter med primära CNS-maligniteter;
3. En historia av allogen vävnad/fast organtransplantation.

4. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive:

   1. Aktiv, okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion;
   2. okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck mer än lika med 160mHG eller diastoliskt blodtryck mer än lika med 100mm HG eller dålig överensstämmelse med antihypertensiva medel;
   3. eller aktiva blödningsdiateser;
   4. Kliniskt signifikant arytmi, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV av New York Heart Association [NYHA]) eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader;
   5. Okontrollerad diabetes eller dålig överensstämmelse med hypoglykemiska medel;
   6. Förekomst av kroniskt oläkta sår eller sår;
   7. Andra kroniska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
5. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren.
6. Diagnos av immunbrist, är på immunsuppressiv terapi eller får kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling.
7. En historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
8. HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposi-sarkom och/eller multicentrisk Castleman-sjukdom.
9. Aktiv infektion som bestäms av hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantigenantikropp, eller hepatit B-virus-DNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR)-testning.
10. Aktiv infektion som bestäms av antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller HCV-RNA genom qPCR-testning.
11. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

12. Behandling med något av följande:

    1. Tidigare behandling med IL-12-terapi (vilken form som helst, t.ex. rekombinant human, prodrug, intratumoral, etc.);
    2. Förekomst av CNS-metastaser som är symtomatiska och/eller kräver lokal CNS-inriktad terapi (såsom XRT eller kirurgi) eller ökande doser av kortikosteroider inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Förutom att patienter med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila och få mindre än lika med 10 mg prednison per dag eller motsvarande innan studiestart;
    3. Utredningsmedel eller anticancerterapi (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, kinesisk medicin mot cancer eller naturläkemedel mot cancer) inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet;
    4. Strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (mindre än lika med två veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom;
    5. Fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet; Obs: Administrering av dödade vacciner eller andra format är tillåtna;
    6. Diagnos av immunbrist, på immunsuppressiv terapi eller genom att få kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling (dos > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande);
    7. Före mottagande av en allogen stamcellstransplantation eller allogen CAR-T-cellterapi;
13. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än NCI CTCAE version 5.0 Grad 1 vid tidpunkten för start av studieläkemedlet med undantag för alopeci och Grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
14. Betydande elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
15. Varje sjukdom, medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller social situation (inklusive psykisk sjukdom eller missbruk), som kan störa en patients förmåga att underteckna ICF, negativt påverka patientens förmåga att samarbeta och delta i studien, eller äventyra tolkningen av studieresultat.
16. Gravid (bekräftat av serum beta humant koriongonadotropin [HCG]) eller ammande.
17. Historik med överkänslighet mot någon av studieläkemedlets komponenter.
18. Deltagaren är känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet (t.ex. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning) eller deltagaren har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra deras välbefinnande) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.