Bevacizumab i kombinasjon med sintilimab versus transkateter arteriell kjemoembolisering for behandling av hepatocellulært karsinom på mellomstadiet (utover opptil syv kriterier) (BEST)

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom, eller oppfyller American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kliniske diagnostiske kriterier for hepatocellulært karsinom.

Alder ≥ 18 år gammel. ECOG-score 0. Ingen systemisk systemisk antitumorbehandling mot hepatocellulært karsinom og transhepatisk arteriell intervensjon før behandling.

Tumorutbredelse: Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B uegnet for radikal kirurgi og/eller lokal behandling, sammen med en tumorbelastning som overstiger Up-To-Seven-kriteriene, dvs. summen av størrelsen (i centimeter) av den største svulsten i leveren og antall svulster større enn 7; svulsten var tolobed med flere lesjoner; minst én målbar lesjon med CT/MRI som viser arteriell faseforsterkning; ingen portalvenetrombe; og ingen ekstrahepatisk metastase.

Ingen risiko for varicealblødning: CT/MR/esophagogastroduodenoskopi innen 6 måneder antydet ikke esophagogastric fundic varices og aktive sår.

Child-Push A Normal hematologisk funksjon (blodplater >75×10E9/L; leukocytter >3,0×10E9/L; nøytrofiler >1,5×10E9/L) Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), transaminaser ≤ 3 ganger ULN Ingen ascites, normal koagulasjonsfunksjon, albumin ≥ 30g/L Serumkreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) Forventet levealder > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

Tidligere bekreftet fibrøst lamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom og gallegangskarsinom.

historie med hepatisk encefalopati eller en historie med levertransplantasjon. pleuravæske, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer som krever drenering.

Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 10E4 kopier/ml; hepatitt C-virus (HCV) RNA > 10E3 kopier/ml; positiv for både hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoffer. De som var under kriteriene ovenfor etter antiviral terapi kunne bli registrert.

hatt noe av følgende innen de 12 månedene før studiestart: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli; pågående: arytmi ≥ grad 2 i henhold til NCI-CTCAE kriterier, forlenget QTc-intervall (>450 ms hos menn, kvinner >470 ms); Ukontrollerbar hypertensjon, systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg etter optimal medisinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; Alvorlig dysfunksjon av andre vitale organer; Anamnese med annen malignitet enn hepatocellulært karsinom innen 3 år før screening, bortsett fra maligniteter med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90%), slik som tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hud kreft, begrenset prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft; tegn på hjerne- eller myke meningeale lesjoner; hemofili eller blødningstendenser, som tar terapeutiske doser antikoagulerende terapi som kumarinderivater; gravide eller ammende kvinner må alle kvinnelige pasienter i fertil alder ha en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding og ha et negativt resultat; Tidligere organtransplantasjonshistorie; Kjent HIV-infeksjon; Aktiv tuberkulose kjemoterapi medikamentallergi; komorbide systemiske eller andre alvorlige komorbiditeter som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i denne studien eller vesentlig forstyrre den passende vurderingen av sikkerheten og toksisiteten til den foreskrevne protokollen.

Aktiv eller historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegeners granulomatose, tørt syndrom, Guillain-Barre syndrom, vaskulær syndrom. eller glomerulonefritt.

Pasienter med andre alvorlige akutte, kroniske fysiske eller psykiatriske sykdommer eller unormale laboratorietester som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater eller som utrederen anser som uegnet for påmelding.

Pasienter med en historie med betydelig manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å innhente pålitelig informert samtykke.