Bevacizumab in Kombination mit Sintilimab im Vergleich zur arteriellen Transkatheter-Chemoembolisation zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom im mittleren Stadium (über bis zu sieben Kriterien hinaus) (BEST)

Einschlusskriterien:

Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom oder die klinischen Diagnosekriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) für hepatozelluläres Karzinom erfüllen.

Alter ≥ 18 Jahre. ECOG-Score 0. Keine systemische systemische Antitumortherapie gegen hepatozelluläres Karzinom und transhepatische arterielle Intervention vor der Behandlung.

Tumorausdehnung: Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im Stadium B, ungeeignet für eine radikale Operation und/oder lokale Behandlung, zusammen mit einer Tumorlast, die die Up-To-Seven-Kriterien überschreitet, d. h. die Summe der Größe (in Zentimetern) des größten Tumors in der Leber und die Anzahl der Tumoren beträgt mehr als 7; Der Tumor war zweilappig und hatte mehrere Läsionen. mindestens eine im CT/MRT messbare Läsion, die eine Verstärkung der arteriellen Phase zeigt; kein Pfortaderthrombus; und keine extrahepatische Metastasierung.

Kein Risiko einer Varizenblutung: CT/MRT/Ösophagogastroduodenoskopie innerhalb von 6 Monaten ergab keine Hinweise auf ösophagogastrische Fundusvarizen und aktive Geschwüre.

Child-Push A Normale hämatologische Funktion (Blutplättchen >75×10E9/L; Leukozyten >3,0×10E9/L; Neutrophile >1,5×10E9/L) Serumbilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminasen ≤ 3-fach der ULN Kein Aszites, normale Gerinnungsfunktion, Albumin ≥ 30 g/L Serumkreatinin weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) Lebenserwartung > 3 Monate

Ausschlusskriterien:

Zuvor bestätigtes fibröses lamelläres hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom und Gallengangskarzinom.

Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie oder einer Lebertransplantation in der Vorgeschichte. Pleuraflüssigkeit, Aszites und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern.

Akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 2000 IE/ml oder 10E4 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 10E3 Kopien/ml; positiv sowohl für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) als auch für Anti-HCV-Antikörper. Diejenigen, die nach der antiviralen Therapie unter den oben genannten Kriterien lagen, konnten aufgenommen werden.

innerhalb der 12 Monate vor Studienbeginn eines der folgenden Symptome hatte: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie; Laufend: Arrhythmie ≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE-Kriterien, verlängertes QTc-Intervall (>450 ms bei Männern, Frauen >470 ms); Unkontrollierbare Hypertonie, systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.

Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; Schwere Funktionsstörung anderer lebenswichtiger Organe; Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung als hepatozellulärem Karzinom innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandeltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Haut Krebs, begrenzter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I; Anzeichen von Gehirn- oder weichen Hirnhautläsionen; Hämophilie oder Blutungsneigung, die therapeutische Dosen einer gerinnungshemmenden Therapie wie etwa Cumarin-Derivate einnehmen; Schwangere oder stillende Frauen, alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchführen lassen und ein negatives Ergebnis haben; Vorgeschichte einer Organtransplantation; Bekannte HIV-Infektion; Aktive Tuberkulose-Chemotherapie-Arzneimittelallergie; komorbide systemische oder andere schwerwiegende Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die angemessene Beurteilung der Sicherheit und Toxizität des vorgeschriebenen Protokolls erheblich beeinträchtigen würden.

Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Trockenheitssyndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

Patienten mit anderen schwerwiegenden akuten, chronischen körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen oder abnormalen Labortests, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können oder die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet.

Patienten mit erheblicher Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne in der Vorgeschichte oder der Unfähigkeit, eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung einzuholen.