Bevacizumab i kombination med sintilimab versus transkateter arteriell kemoembolisering för behandling av hepatocellulärt karcinom i mellanstadiet (utöver upp till sju kriterier) (BEST)

Inklusionskriterier:

Histologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom, eller uppfyller American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kliniska diagnostiska kriterier för hepatocellulärt karcinom.

Ålder ≥ 18 år. ECOG-poäng 0. Ingen systemisk systemisk antitumörbehandling mot hepatocellulärt karcinom och transhepatisk arteriell intervention före behandling.

Tumöromfattning: Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B olämplig för radikal kirurgi och/eller lokal behandling, tillsammans med en tumörbelastning som överstiger Up-To-Seven kriterierna, dvs summan av storleken (i centimeter) av den största tumören i levern och antalet tumörer större än 7; tumören var tvålobad med flera lesioner; minst en mätbar lesion med CT/MRI som visar arteriell fasförstärkning; ingen portalventrombus; och ingen extrahepatisk metastasering.

Ingen risk för variceal blödning: CT/MRT/esophagogastroduodenoskopi inom 6 månader antydde inte esophagogastric fundic varicer och aktiva sår.

Child-Push A Normal hematologisk funktion (trombocyter >75×10E9/L; leukocyter >3,0×10E9/L; neutrofiler >1,5×10E9/L) Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), transaminaser ≤ 3 gånger ULN Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥ 30g/L Serumkreatinin mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) Förväntad livslängd > 3 månader

Exklusions kriterier:

Tidigare bekräftat fibröst lamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och gallgångskarcinom.

historia av leverencefalopati eller en historia av levertransplantation. pleuravätska, ascites och perikardiell effusion med kliniska symtom som kräver dränering.

Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion med hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 10E4 kopior/ml; hepatit C-virus (HCV) RNA > 10E3 kopior/ml; positiv för både hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikroppar. De som låg under ovanstående kriterier efter antiviral terapi kunde registreras.

haft något av följande inom de 12 månaderna före studiestart: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli; pågående: arytmi ≥ grad 2 enligt NCI-CTCAE kriterier, förlängt QTc-intervall (>450 ms hos män, kvinnor >470 ms); Okontrollerbar hypertoni, systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.

Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; Allvarlig dysfunktion av andra vitala organ; Historik av annan malignitet än hepatocellulärt karcinom inom 3 år före screening, förutom maligniteter med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS-frekvens >90 %), såsom adekvat behandlat cervixcarcinom in situ, icke-melanom hud cancer, begränsad prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmodercancer; tecken på hjärn- eller mjuka hjärnhinneskador; blödarsjuka eller blödningstendenser, som tar terapeutiska doser av antikoagulerande terapi såsom kumarinderivatläkemedel; gravida eller ammande kvinnor måste alla kvinnliga patienter i fertil ålder ha ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen och ha ett negativt resultat; Tidigare organtransplantationshistoria; Känd HIV-infektion; Aktiv tuberkulos kemoterapi läkemedelsallergi; komorbida systemiska eller andra allvarliga komorbiditeter som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie eller väsentligt störa den lämpliga bedömningen av säkerheten och toxiciteten för det föreskrivna protokollet.

Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegeners granulomatosis, torrt syndrom, Guillain-Barre syndrom, vaskulär syndrom, eller glomerulonefrit.

Patienter med andra allvarliga akuta, kroniska fysiska eller psykiatriska sjukdomar eller onormala laboratorietester som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller som kan störa tolkningen av studieresultat eller som utredaren bedömer olämpliga för inskrivning.

Patienter med någon historia av betydande bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga att få tillförlitligt informerat samtycke.