Bevacizumab i kombination med sintilimab versus transkateter arteriel kemoembolisering til behandling af mellemstadie hepatocellulært karcinom (ud over op til syv kriterier) (BEST)

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom, eller opfylder American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kliniske diagnostiske kriterier for hepatocellulært karcinom.

Alder ≥ 18 år. ECOG-score 0. Ingen systemisk systemisk antitumorbehandling mod hepatocellulært karcinom og transhepatisk arteriel intervention før behandling.

Tumorudbredelse: Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B uegnet til radikal kirurgi og/eller lokal behandling, sammen med en tumorbelastning, der overstiger Up-To-Seven kriterierne, dvs. summen af ​​størrelsen (i centimeter) af den største tumor i leveren og antallet af tumorer større end 7; tumor var tolobed med flere læsioner; mindst én målbar læsion med CT/MRI, der viser arteriel faseforstærkning; ingen portalvenetrombe; og ingen ekstrahepatisk metastase.

Ingen risiko for varicealblødning: CT/MRI/esophagogastroduodenoskopi inden for 6 måneder antydede ikke esophagogastriske fundiske varicer og aktive sår.

Child-Push A Normal hæmatologisk funktion (blodplader >75×10E9/L; leukocytter >3,0×10E9/L; neutrofiler >1,5×10E9/L) Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), transaminaser ≤ 3 gange ULN Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥ 30g/L Serumkreatinin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) Forventet levetid > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

Tidligere bekræftet fibrøst lamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom og galdegangskarcinom.

historie med hepatisk encefalopati eller en historie med levertransplantation. pleuravæske, ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer, der kræver dræning.

Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion med hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 10E4 kopier/ml; hepatitis C virus (HCV) RNA > 10E3 kopier/ml; positiv for både hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoffer. De, der var under ovenstående kriterier efter antiviral terapi, kunne tilmeldes.

haft et eller flere af følgende inden for de 12 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronararterie-bypassgraft, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli; igangværende: arytmi ≥ grad 2 ifølge NCI-CTCAE kriterier, forlænget QTc-interval (>450 ms hos mænd, kvinder >470 ms); Ukontrollerbar hypertension, systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; Alvorlig dysfunktion af andre vitale organer; Anamnese med anden malignitet end hepatocellulært karcinom inden for 3 år før screening, undtagen maligniteter med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, ikke-melanom hud cancer, begrænset prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft; tegn på hjerne- eller bløde meningeale læsioner; hæmofili eller blødningstendenser, som tager terapeutiske doser af antikoagulerende terapi, såsom coumarinderivater; gravide eller ammende kvinder, skal alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder have en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og have et negativt resultat; Tidligere organtransplantationshistorie; Kendt HIV-infektion; Aktiv tuberkulose kemoterapi lægemiddelallergi; komorbide systemiske eller andre alvorlige komorbiditeter, der efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til deltagelse i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den passende vurdering af sikkerheden og toksiciteten af ​​den foreskrevne protokol.

Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegeners granulomatose, tørt syndrom, Guillain-Barre syndrom, vasculitis syndrom eller glomerulonefritis.

Patienter med andre alvorlige akutte, kroniske fysiske eller psykiatriske sygdomme eller unormale laboratorieundersøgelser, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller som investigator anser for uegnede til optagelse.

Patienter med nogen historie med væsentlig manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at opnå pålideligt informeret samtykke.