Bevacizumab in combinatie met Sintilimab versus transkatheter arteriële chemo-embolisatie voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom in een tussenstadium (buiten maximaal zeven criteria) (BEST)

Inclusiecriteria:

Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom, of voldoen aan de klinische diagnostische criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) voor hepatocellulair carcinoom.

Leeftijd ≥ 18 jaar oud. ECOG-score 0. Geen systemische systemische antitumortherapie tegen hepatocellulair carcinoom en transhepatische arteriële interventie voorafgaand aan de behandeling.

Tumoromvang: Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B, ongeschikt voor radicale chirurgie en/of lokale behandeling, samen met een tumorbelasting die de Up-To-Seven-criteria overschrijdt, d.w.z. de som van de grootte (in centimeters) van de grootste tumor in de lever en het aantal tumoren groter dan 7; de tumor was tweelobbig met meerdere laesies; ten minste één meetbare laesie met CT/MRI die verbetering van de arteriële fase laat zien; geen trombus in de poortader; en geen extrahepatische metastasen.

Geen risico op varicesbloedingen: CT/MRI/esophagogastroduodenoscopie binnen 6 maanden duidde niet op slokdarmfundusvarices en actieve zweren.

Child-Push A Normale hematologische functie (bloedplaatjes >75×10E9/l; leukocyten >3,0×10E9/l; neutrofielen >1,5×10E9/l) Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), transaminasen ≤ 3 keer de ULN Geen ascites, normale stollingsfunctie, albumine ≥ 30 g/l Serumcreatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) Levensverwachting > 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

Eerder bevestigd fibreus lamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom en galwegcarcinoom.

voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of een voorgeschiedenis van levertransplantatie. pleuraal vocht, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen die drainage vereisen.

Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie met hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml of 10E4 kopieën/ml; hepatitis C-virus (HCV) RNA > 10E3 kopieën/ml; positief voor zowel hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) als anti-HCV-antilichamen. Degenen die na antivirale therapie onder de bovenstaande criteria zaten, konden worden ingeschreven.

een van de volgende symptomen heeft gehad binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire bypass-transplantaat, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (waaronder transiënte ischemische aanval), longembolie; aanhoudend: aritmie ≥ graad 2 volgens NCI-CTCAE-criteria, verlengd QTc-interval (>450 ms bij mannen, vrouwen >470 ms); Oncontroleerbare hypertensie, systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg na optimale medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is; Ernstige disfunctie van andere vitale organen; Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan hepatocellulair carcinoom binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage >90%), zoals adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanome huid kanker, beperkte prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, of stadium I baarmoederkanker; bewijs van hersen- of zachte meningeale laesies; hemofilie of bloedingsneigingen, die therapeutische doses antistollingstherapie gebruiken, zoals coumarinederivaten; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en een negatief resultaat hebben; Eerdere geschiedenis van orgaantransplantaties; Bekende HIV-infectie; Actieve allergie voor chemotherapie tegen tuberculose; comorbide systemische of andere ernstige comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van het voorgeschreven protocol substantieel zouden verstoren.

Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, droog syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

Patiënten met andere ernstige acute, chronische lichamelijke of psychiatrische ziekten of abnormale laboratoriumtests die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname.

Patiënten met een voorgeschiedenis van significante niet-naleving van medische regimes of het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verkrijgen.