Bevacizumabe em combinação com sintilimabe versus quimioembolização arterial transcateter para o tratamento de carcinoma hepatocelular em estágio intermediário (além de até sete critérios) (BEST)

Critério de inclusão:

Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente ou atender aos critérios de diagnóstico clínico da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD) para carcinoma hepatocelular.

Idade ≥ 18 anos. Pontuação ECOG 0. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica sistêmica contra carcinoma hepatocelular e intervenção arterial trans-hepática antes do tratamento.

Extensão do tumor: Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B inadequado para cirurgia radical e/ou tratamento local, juntamente com uma carga tumoral que excede os critérios Up-To-Seven, ou seja, a soma do tamanho (em centímetros) do maior tumor no fígado e número de tumores superior a 7; o tumor era bilobado com múltiplas lesões; pelo menos uma lesão mensurável com TC/RM mostrando realce da fase arterial; ausência de trombo na veia porta; e sem metástase extra-hepática.

Sem risco de sangramento por varizes: TC/RM/esofagogastroduodenoscopia dentro de 6 meses não sugeriu varizes fúndicas esofagogástricas e úlceras ativas.

Child-Push A Função hematológica normal (plaquetas >75×10E9/L; leucócitos >3,0×10E9/L; neutrófilos >1,5×10E9/L) Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), transaminases ≤ 3 vezes o LSN Sem ascite, função de coagulação normal, albumina ≥ 30g/L Creatinina sérica inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) Expectativa de vida > 3 meses

Critério de exclusão:

Carcinoma hepatocelular fibroso lamelar previamente confirmado, carcinoma hepatocelular sarcomatóide e carcinoma do ducto biliar.

história de encefalopatia hepática ou história de transplante de fígado. líquido pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos que requerem drenagem.

Infecção aguda ou crônica ativa por hepatite B ou C com DNA do vírus da hepatite B (HBV) > 2.000 UI/ml ou 10E4 cópias/ml; RNA do vírus da hepatite C (HCV) > 10E3 cópias/ml; positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e anticorpos anti-HCV. Aqueles que estavam abaixo dos critérios acima após a terapia antiviral poderiam ser inscritos.

teve algum dos seguintes sintomas nos 12 meses anteriores à entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar; em curso: arritmia ≥ grau 2 de acordo com os critérios NCI-CTCAE, intervalo QTc prolongado (>450 ms em homens, mulheres >470 ms); Hipertensão incontrolável, pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg após tratamento médico otimizado, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.

Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal; Disfunção grave de outros órgãos vitais; História de malignidade diferente de carcinoma hepatocelular nos 3 anos anteriores à triagem, exceto para malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SG em 5 anos >90%), como carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, pele não melanoma câncer, câncer de próstata limitado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I; evidência de lesões cerebrais ou meníngeas moles; hemofilia ou tendências hemorrágicas, que estão tomando doses terapêuticas de terapia anticoagulante, como medicamentos derivados da cumarina; mulheres grávidas ou lactantes, todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição e ter um resultado negativo; História prévia de transplante de órgãos; Infecção conhecida por HIV; Alergia ativa a medicamentos quimioterápicos para tuberculose; comorbidades sistêmicas comórbidas ou outras comorbidades graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para participação neste estudo ou interferiria substancialmente na avaliação apropriada da segurança e toxicidade do protocolo prescrito.

Ativo ou histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome seca, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

Pacientes com outras doenças físicas ou psiquiátricas agudas, crônicas graves ou exames laboratoriais anormais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou que o investigador considere inadequado para inscrição.

Pacientes com qualquer histórico de descumprimento significativo de regimes médicos ou incapacidade de obter consentimento informado confiável.