Bewacyzumab w skojarzeniu z sintilimabem w porównaniu z przezcewnikową chemoembolizacją tętniczą w leczeniu raka wątrobowokomórkowego w stadium pośrednim (powyżej maksymalnie siedmiu kryteriów) (BEST)

Kryteria przyjęcia:

Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy lub spełniający kliniczne kryteria diagnostyczne raka wątrobowokomórkowego Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD).

Wiek ≥ 18 lat. Wynik ECOG 0. Brak ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej raka wątrobowokomórkowego i interwencja w tętnicach przezwątrobowych przed leczeniem.

Zasięg guza: Rak wątroby kliniki w Barcelonie (BCLC), stopień B, nienadający się do radykalnej operacji i/lub leczenia miejscowego, wraz z masą guza przekraczającą kryteria Up-To-Seven, tj. sumę wielkości (w centymetrach) największego guza w wątrobie i liczba guzów większa niż 7; guz był dwupłatkowy z wieloma zmianami; co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą CT/MRI wykazująca wzmocnienie fazy tętniczej; brak skrzepliny w żyle wrotnej; i brak przerzutów pozawątrobowych.

Brak ryzyka krwawienia z żylaków: CT/MRI/esophagogastroduodenoskopia przeprowadzona w ciągu 6 miesięcy nie wykazała żylaków dna przełyku ani aktywnych owrzodzeń.

Child-Push A Prawidłowa czynność hematologiczna (płytki krwi >75×10E9/l; leukocyty >3,0×10E9/l; neutrofile >1,5×10E9/l) Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaz ≤ 3-krotność GGN Brak wodobrzusza, krzepnięcie prawidłowe, albuminy ≥ 30 g/L Kreatynina w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

Wcześniej potwierdzony włóknisty rak wątrobowokomórkowy, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy i rak dróg żółciowych.

encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub przeszczep wątroby w wywiadzie. płyn opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu.

Ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA > 2000 IU/ml lub 10E4 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) > 10E3 kopii/ml; pozytywny zarówno na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), jak i przeciwciał anty-HCV. Do badania można było włączyć osoby, które po leczeniu przeciwwirusowym nie spełniały powyższych kryteriów.

u pacjenta wystąpił którykolwiek z poniższych objawów w ciągu 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowy mózgu (w tym przemijający napad niedokrwienny), zatorowość płucna; trwające: arytmia ≥ stopnia 2 według kryteriów NCI-CTCAE, wydłużony odstęp QTc (>450 ms u mężczyzn, kobiety >470 ms); Niekontrolowane nadciśnienie, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po optymalnym leczeniu, przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa.

Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; Ciężka dysfunkcja innych ważnych narządów; Historia nowotworu innego niż rak wątrobowokomórkowy w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. wskaźnik OS w ciągu 5 lat > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy nowotwór skóry rak, ograniczony rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w I stadium; dowody uszkodzeń mózgu lub opon miękkich; hemofilię lub skłonność do krwawień, które przyjmują terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak leki pochodne kumaryny; kobiety w ciąży lub karmiące piersią, wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed włączeniem wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) i uzyskać wynik negatywny; Historia wcześniejszych przeszczepów narządów; Znane zakażenie wirusem HIV; Aktywna gruźlica, chemioterapia, alergia na leki; współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne poważne choroby współistniejące, które w ocenie badacza czynią pacjenta niekwalifikującym się do udziału w tym badaniu lub w istotny sposób zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanego protokołu.

Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół suchego, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek.

Pacjenci z innymi poważnymi, ostrymi, przewlekłymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.

Pacjenci, u których w przeszłości występowało istotne nieprzestrzeganie schematów leczenia lub niemożność uzyskania wiarygodnej świadomej zgody.