Бевацизумаб в комбинации с синтилимабом по сравнению с транскатетерной артериальной химиоэмболизацией для лечения промежуточной стадии гепатоцеллюлярной карциномы (свыше семи критериев) (BEST)

Критерии включения:

Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома или соответствие клиническим диагностическим критериям гепатоцеллюлярной карциномы Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).

Возраст ≥ 18 лет. Оценка ECOG 0. Никакой системной системной противоопухолевой терапии против гепатоцеллюлярной карциномы и чреспеченочных артериальных вмешательств до лечения.

Степень опухоли: рак печени в клинике Барселоны (BCLC), стадия B, непригодная для радикального хирургического вмешательства и/или местного лечения, а также опухолевая нагрузка, превышающая критерии Up-To-Seven, т.е. сумму размеров (в сантиметрах) самой большой опухоли. в печени и количестве опухолей более 7; опухоль была двудольной с множественными поражениями; по крайней мере одно измеримое поражение с помощью КТ/МРТ, показывающее усиление артериальной фазы; отсутствие тромба в воротной вене; и отсутствие внепеченочных метастазов.

Риска кровотечения из варикозно-расширенных вен нет: КТ/МРТ/эзофагогастродуоденоскопия в течение 6 месяцев не выявила варикозно расширенных вен пищевода и активных язв.

Чайлд-Пуш А Нормальная гематологическая функция (тромбоциты >75×10Е9/л; лейкоциты >3,0×10Е9/л; нейтрофилы >1,5×10Е9/л) Сывороточный билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), трансаминазы ≤ 3 раза ВГН Асцит отсутствует, функция свертывания крови нормальная, альбумин ≥ 30 г/л Креатинин сыворотки менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

Критерий исключения:

Ранее подтвержденная фиброзная ламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома и рак желчных протоков.

история печеночной энцефалопатии или история трансплантации печени. плевральная жидкость, асцит и выпот в перикарде с клиническими симптомами, требующими дренирования.

Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С с ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 МЕ/мл или 10E4 копий/мл; РНК вируса гепатита С (HCV) > 10E3 копий/мл; положительный как на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), так и на антитела против ВГС. В исследование могли быть включены те, кто находился ниже вышеуказанных критериев после противовирусной терапии.

имели любое из следующего в течение 12 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоэмболия легочной артерии; продолжающиеся: аритмия ≥ 2 степени по критериям NCI-CTCAE, удлинение интервала QTc (у мужчин >450 мс, у женщин >470 мс); Неконтролируемая гипертензия, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. после оптимального лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа; Тяжелые нарушения функции других жизненно важных органов; Злокачественные новообразования, отличные от гепатоцеллюлярной карциномы, в анамнезе в течение 3 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость >90%), например, адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, немеланомная кожа рак, ограниченный рак простаты, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии; признаки поражения головного мозга или мягких мозговых оболочек; гемофилия или склонность к кровотечениям, которые принимают терапевтические дозы антикоагулянтной терапии, такой как препараты, производные кумарина; беременные или кормящие женщины, все пациентки детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в программу и иметь отрицательный результат; Предыдущая история трансплантации органов; Известная ВИЧ-инфекция; Аллергия на препараты химиотерапии активного туберкулеза; сопутствующие системные или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно помешают соответствующей оценке безопасности и токсичности предписанного протокола.

Активное или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, сухой синдром, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит.

Пациенты с другими серьезными острыми, хроническими соматическими или психическими заболеваниями или отклонениями в лабораторных показателях, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования, или которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование.

Пациенты с историей значительного несоблюдения режима лечения или невозможности получить достоверное информированное согласие.