Bevacizumab v kombinaci se sintilimabem versus transkatétrová arteriální chemoembolizace pro léčbu hepatocelulárního karcinomu středního stadia (nad sedm kritérií) (BEST)

Kritéria pro zařazení:

Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom nebo splňují klinická diagnostická kritéria Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) pro hepatocelulární karcinom.

Věk ≥ 18 let. ECOG skóre 0. Žádná systémová systémová protinádorová léčba proti hepatocelulárnímu karcinomu a transhepatální arteriální intervence před léčbou.

Rozsah nádoru: Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B nevhodné pro radikální operaci a/nebo lokální léčbu, spolu s nádorovou zátěží překračující kritéria Up-To-Seven, tj. součet velikosti (v centimetrech) největšího nádoru v játrech a počet nádorů větší než 7; nádor byl dvoulaločný s mnohočetnými lézemi; alespoň jedna měřitelná léze pomocí CT/MRI vykazující zesílení arteriální fáze; žádný trombus portální žíly; a žádné extrahepatální metastázy.

Žádné riziko krvácení z varixů: CT/MRI/esofagogastroduodenoscopy během 6 měsíců neprokázaly ezofagogastrické fundické varixy a aktivní vředy.

Child-Push A Normální hematologická funkce (trombocyty >75×10E9/l; leukocyty >3,0×10E9/l; neutrofily >1,5×10E9/l) Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), transaminázy ≤ 3násobek ULN Žádný ascites, normální koagulační funkce, albumin ≥ 30 g/l Sérový kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

Dříve potvrzený fibrózní lamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom a karcinom žlučových cest.

jaterní encefalopatie v anamnéze nebo transplantace jater v anamnéze. pleurální tekutina, ascites a perikardiální výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími drenáž.

Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C s DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 10E4 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 10E3 kopií/ml; pozitivní jak na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), tak na protilátky proti HCV. Ti, kteří byli po antivirové terapii pod výše uvedenými kritérii, mohli být zapsáni.

měl některý z následujících stavů během 12 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), plicní embolie; pokračující: arytmie ≥ 2. stupně podle kritérií NCI-CTCAE, prodloužený QTc interval (>450 ms u mužů, žen >470 ms); Nekontrolovatelná hypertenze, systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg po optimální lékařské léčbě, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; Těžká dysfunkce jiných životně důležitých orgánů; Anamnéza jiné malignity než hepatocelulárního karcinomu během 3 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra OS > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, nemelanomová kůže rakovina, omezená rakovina prostaty, duktální karcinom in situ nebo rakovina dělohy ve stádiu I; důkaz mozkových nebo měkkých meningeálních lézí; hemofilii nebo sklony ke krvácení, kteří užívají terapeutické dávky antikoagulační terapie, jako jsou léky na bázi kumarinových derivátů; těhotné nebo kojící ženy, všechny pacientky ve fertilním věku musí mít těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a mít negativní výsledek; Předchozí historie transplantace orgánů; Známá infekce HIV; Alergie na aktivní chemoterapii tuberkulózy; komorbidní systémová nebo jiná závažná komorbidita, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast v této studii nebo by podstatně narušila příslušné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaného protokolu.

Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, syndromu sucha, syndromu Guillain-Barre, roztroušené sklerózy, vaskulitidy nebo glomerulonefritida.

Pacienti s jinými závažnými akutními, chronickými fyzickými nebo psychiatrickými onemocněními nebo abnormálními laboratorními testy, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie nebo které zkoušející nepovažuje za vhodné pro zařazení.

Pacienti s jakoukoli anamnézou významného nedodržování léčebných režimů nebo neschopností získat spolehlivý informovaný souhlas.