Bevacizumab en combinación con sintilimab versus quimioembolización arterial transcatéter para el tratamiento del carcinoma hepatocelular en estadio intermedio (más allá de siete criterios) (BEST)

Criterios de inclusión:

Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente, o cumplir con los criterios de diagnóstico clínico de carcinoma hepatocelular de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD).

Edad ≥ 18 años. Puntuación ECOG 0. Sin terapia antitumoral sistémica sistémica contra el carcinoma hepatocelular e intervención arterial transhepática antes del tratamiento.

Extensión del tumor: estadio B del Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) no apto para cirugía radical y/o tratamiento local, junto con una carga tumoral que supera los criterios Up-To-Seven, es decir, la suma del tamaño (en centímetros) del tumor más grande en el hígado y el número de tumores mayor a 7; el tumor era bilobulado con múltiples lesiones; al menos una lesión mensurable con CT/MRI que muestra realce de la fase arterial; sin trombo en la vena porta; y sin metástasis extrahepáticas.

Sin riesgo de sangrado por várices: la TC/MRI/esofagogastroduodenoscopia dentro de los 6 meses no sugirió várices fúndicas esofagogástricas ni úlceras activas.

Child-Push A Función hematológica normal (plaquetas >75×10E9/L; leucocitos >3,0×10E9/L; neutrófilos >1,5×10E9/L) Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), transaminasas ≤ 3 veces LSN Sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥ 30 g/L Creatinina sérica inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) Esperanza de vida > 3 meses

Criterio de exclusión:

Carcinoma hepatocelular fibroso laminar previamente confirmado, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y carcinoma de vías biliares.

antecedentes de encefalopatía hepática o antecedentes de trasplante de hígado. líquido pleural, ascitis y derrame pericárdico con cuadro clínico que requiere drenaje.

Infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 UI/ml o 10E4 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 10E3 copias/ml; positivo tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) como para los anticuerpos anti-VHC. Se podrían inscribir aquellos que estuvieran por debajo de los criterios anteriores después de la terapia antiviral.

tuvo cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar; en curso: arritmia ≥ grado 2 según los criterios NCI-CTCAE, intervalo QTc prolongado (>450 ms en hombres, mujeres >470 ms); Hipertensión incontrolable, presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg después de un tratamiento médico óptimo, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal; Disfunción grave de otros órganos vitales; Antecedentes de neoplasia maligna distinta del carcinoma hepatocelular en los 3 años previos a la detección, excepto neoplasias malignas con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años >90 %), como carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, piel no melanoma cáncer, cáncer de próstata limitado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I; evidencia de lesiones cerebrales o meníngeas blandas; hemofilia o tendencias hemorrágicas, que están tomando dosis terapéuticas de terapia anticoagulante como medicamentos derivados de cumarina; mujeres embarazadas o lactantes, todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y tener un resultado negativo; Historia previa de trasplante de órganos; Infección por VIH conocida; Alergia a medicamentos de quimioterapia para la tuberculosis activa; comorbilidad sistémica u otras comorbilidades graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría sustancialmente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad del protocolo prescrito.

Enfermedad autoinmune activa o antecedentes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome seco, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis. o glomerulonefritis.

Pacientes con otras enfermedades físicas o psiquiátricas crónicas, agudas y graves, o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio o que el investigador considere inadecuado para la inscripción.

Pacientes con antecedentes de incumplimiento significativo de regímenes médicos o incapacidad para obtener un consentimiento informado confiable.