Bevacizumab in combinazione con sintilimab rispetto alla chemioembolizzazione arteriosa transcatetere per il trattamento del carcinoma epatocellulare in stadio intermedio (oltre i sette criteri) (BEST)

Criterio di inclusione:

Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o soddisfare i criteri diagnostici clinici dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) per il carcinoma epatocellulare.

Età ≥ 18 anni. Punteggio ECOG 0. Nessuna terapia antitumorale sistemica sistemica contro il carcinoma epatocellulare e intervento arterioso transepatico prima del trattamento.

Estensione del tumore: Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio B non idoneo alla chirurgia radicale e/o al trattamento locale, insieme a una carica tumorale superiore ai criteri Up-To-Seven, ovvero la somma delle dimensioni (in centimetri) del tumore più grande nel fegato e numero di tumori superiore a 7; il tumore era bilobato con lesioni multiple; almeno una lesione misurabile con TC/RM che mostri un potenziamento della fase arteriosa; assenza di trombi nella vena porta; e nessuna metastasi extraepatica.

Nessun rischio di sanguinamento da varici: TC/RM/esofagogastroduodenoscopia entro 6 mesi non hanno suggerito varici fundiche esofagogastriche e ulcere attive.

Child-Push A Funzione ematologica normale (piastrine >75×10E9/L; leucociti >3,0×10E9/L; neutrofili >1,5×10E9/L) Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi ≤ 3 volte ULN Ascite assente, funzione di coagulazione normale, albumina ≥ 30 g/L Creatinina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) Aspettativa di vita > 3 mesi

Criteri di esclusione:

Carcinoma epatocellulare fibroso lamellare, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e carcinoma del dotto biliare precedentemente confermati.

storia di encefalopatia epatica o storia di trapianto di fegato. liquido pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio.

Infezione attiva acuta o cronica da epatite B o C con DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000 UI/ml o 10E4 copie/ml; RNA del virus dell'epatite C (HCV) > 10E3 copie/ml; positivo sia per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) che per gli anticorpi anti-HCV. Coloro che risultavano al di sotto dei criteri di cui sopra dopo la terapia antivirale potevano essere arruolati.

avuto uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare; in corso: aritmia ≥ grado 2 secondo i criteri NCI-CTCAE, intervallo QTc prolungato (>450 ms negli uomini, donne >470 ms); Ipertensione incontrollabile, pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg dopo trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.

Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; Grave disfunzione di altri organi vitali; Storia di tumori maligni diversi dal carcinoma epatocellulare nei 3 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es., tasso di OS a 5 anni > 90%), come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, pelle non melanoma cancro, cancro della prostata limitato, carcinoma duttale in situ o cancro uterino in stadio I; evidenza di lesioni cerebrali o meningee molli; emofilia o tendenza al sanguinamento, che stanno assumendo dosi terapeutiche di terapia anticoagulante come farmaci derivati ​​dalla cumarina; donne in gravidanza o in allattamento, tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e avere un risultato negativo; Storia precedente di trapianti di organi; Infezione nota da HIV; Allergia ai farmaci chemioterapici attivi della tubercolosi; comorbilità sistemica o altre comorbilità gravi che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo alla partecipazione a questo studio o interferirebbero sostanzialmente con la valutazione appropriata della sicurezza e della tossicità del protocollo prescritto.

Malattia autoimmune attiva o pregressa, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome secca, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

Pazienti con altre gravi malattie fisiche o psichiatriche acute, croniche o test di laboratorio anomali che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o che lo sperimentatore ritiene non idonei all'arruolamento.

Pazienti con storia di significativa non conformità ai regimi medici o incapacità di ottenere un consenso informato affidabile.