Behandling av CDI og tilbakefall med fekal mikrobiotatransplantasjon ved bruk av Promicrobioma

INTRODUKSJON

Den økende upassende bruken av antimikrobielle midler, i tillegg til å øke selektivt trykk og indusere miljøresistens, er også en risikofaktor for utvikling av Clostridioides difficile-infeksjon (CDI). Tarmmikrobiotaen er hovedsakelig sammensatt av phyla Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria og Verrucomicrobia, og mer enn 90 % av phylum Firmicutes er sammensatt av Clostridium spp. (to). Den upassende bruken av antimikrobielle midler setter i gang en prosess med dysregulering av mikrobiomet, kalt dysbiose, og det er fra utvalg av slekter og arter av bakterier som vil dominere tarmen at pseudomembranøs kolitt kan sette inn med en økt belastning av Clostridioides difficile, et gram positiv, anaerob, sporedannende, som produserer to enterotoksiner, toksin A og toksin.

Foreløpig har pseudomembranøs kolitt få behandlingsalternativer: den viktigste er fidaxomicin, utilgjengelig i Brasil, og andre alternativer er vankomycin og metronidazol. Imidlertid kan motstand mot alternative behandlinger forekomme, med fekal transplantasjon også som et alternativ. I tillegg er fekal transplantasjon ofte forbundet med bedre resultater enn medikamentalternativer, og når mer enn 90 % klinisk suksess.

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) kan skje gjennom forskjellige ruter, for eksempel via nasoenteral sonde, koloskopi, orale kapsler eller klyster, med koloskopi eller kapsler som normalt er mer effektive enn klyster og nasoenterale rør. Videre kan tilberedningen av avføringsprøver være enten ferske eller frosne, noe som ikke påvirker effektiviteten av behandlingen. Siden 2020 har PUCPR Fecal Microbiota Bank utført valideringsstudier av et produkt, PROMICROBIOMA, sammensatt av frysetørket human fekal mikrobiota, som allerede har testet sikkerheten i en fase 1-studie på påfølgende pasienter i en bekvemmelighetsprøve. For å evaluere effektiviteten til produktet er det viktig å gjennomføre en kontrollert og randomisert klinisk studie som sammenligner det med antimikrobiell terapi.

HYPOTESE H0 - PROMICROBIOMA er lik antibiotikabehandling ved primær eller tilbakevendende CDI H1 - PROMICROBIOME er overlegen antibiotikabehandling ved primær eller residiverende CDI H2 - PROMICROBIOME er dårligere enn antibiotikabehandling ved primær eller tilbakevendende CDI

HOVED MÅL

For å evaluere det kliniske resultatet av pasienter med primær eller tilbakevendende CDI som bruker PROMICROBIOMA sammenlignet med antimikrobiell behandling.

METODER

Studere design

Dette er en randomisert, kontrollert klinisk studie av pasienter med primær eller tilbakevendende CDI.