Leczenie CDI i nawrotów za pomocą przeszczepu mikrobioty kałowej za pomocą Promicrobioma

WSTĘP

Coraz częstsze niewłaściwe stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych, oprócz zwiększania presji selekcyjnej i wywoływania oporności środowiska, jest również czynnikiem ryzyka rozwoju zakażenia Clostridioides difficile (CDI). Mikroflora jelitowa składa się głównie z typów Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria i Verrucomicrobia, a ponad 90% typu Firmicutes składa się z Clostridium spp. (dwa). Niewłaściwe stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych inicjuje proces rozregulowania mikrobiomu, zwany dysbiozą, i to właśnie w wyniku selekcji rodzajów i gatunków bakterii, które będą dominować w jelitach, może wywołać rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego ze zwiększonym obciążeniem Clostridioides difficile, gram dodatni, beztlenowy, tworzący przetrwalniki, który wytwarza dwie enterotoksyny, toksynę A i toksynę.

Obecnie istnieje kilka opcji leczenia rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego: główną jest fidaksomycyna, niedostępna w Brazylii, a innymi alternatywami są wankomycyna i metronidazol. Może jednak wystąpić oporność na alternatywne metody leczenia, przy czym alternatywą może być również przeszczep kału. Ponadto przeszczep kału często wiąże się z lepszymi wynikami niż leki alternatywne, osiągając ponad 90% sukcesu klinicznego.

Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) można przeprowadzić różnymi drogami, na przykład przez rurkę nosowo-jelitową, kolonoskopię, kapsułki doustne lub lewatywy, przy czym kolonoskopia lub kapsułki są zwykle wyraźnie skuteczniejsze niż lewatywy i rurki nosowo-jelitowe. Ponadto próbki kału można przygotować świeże lub zamrożone, co nie wpływa na skuteczność leczenia. Od 2020 roku w Banku Mikrobioty Kałowej PUCPR prowadzone są badania walidacyjne produktu PROMICROBIOMA, składającego się z liofilizowanej mikroflory kałowej człowieka, którego bezpieczeństwo zostało już sprawdzone w badaniu I fazy na kolejnych pacjentach w wygodnej próbie. Aby ocenić skuteczność produktu, ważne jest przeprowadzenie kontrolowanego, randomizowanego badania klinicznego porównującego go z terapią przeciwdrobnoustrojową.

HIPOTEZA H0 - PROMICROBIOME jest równoznaczna z antybiotykoterapią w pierwotnym lub nawrotowym CDI H1 - PROMICROBIOME jest skuteczniejsza od antybiotykoterapii w pierwotnym lub nawracającym CDI H2 - PROMICROBIOME jest gorsza od antybiotykoterapii w pierwotnym lub nawracającym CDI

GŁÓWNY CEL

Ocena wyników klinicznych pacjentów z pierwotną lub nawracającą CDI stosujących PROMICROBIOMA w porównaniu z terapią przeciwdrobnoustrojową.

METODY

Projekt badania

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z udziałem pacjentów z pierwotnym lub nawracającym CDI.