Лечение ИКД и рецидивов с помощью трансплантации фекальной микробиоты с использованием промикробиомы

ВВЕДЕНИЕ

Растущее ненадлежащее использование противомикробных препаратов, помимо повышения селективного давления и индуцирования устойчивости к окружающей среде, также является фактором риска развития инфекции Clostridioides difficile (CDI). Микробиота кишечника в основном состоит из типов Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria и Verrucomicrobia, а более 90% типа Firmicutes состоит из Clostridium spp. (два). Неправильное применение противомикробных препаратов инициирует процесс нарушения регуляции микробиома, называемый дисбиозом, и именно из-за отбора родов и видов бактерий, которые будут доминировать в кишечнике, может возникнуть псевдомембранозный колит с повышенным содержанием Clostridioides difficile, грамма положительный, анаэробный, спорообразующий, продуцирующий два энтеротоксина: токсин А и токсин.

В настоящее время вариантов лечения псевдомембранозного колита немного: основной из них — фидаксомицин, недоступный в Бразилии, а другие альтернативы — ванкомицин и метронидазол. Однако может возникнуть рефрактерность к альтернативным методам лечения, альтернативой которым также является трансплантация фекалий. Кроме того, фекальная трансплантация часто дает лучшие результаты, чем альтернативные лекарства, достигая более 90% клинического успеха.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) может осуществляться различными путями, например, через назоэнтеральный зонд, колоноскопию, пероральные капсулы или клизмы, при этом колоноскопия или капсулы обычно более эффективны, чем клизмы и назоэнтеральные зонды. Кроме того, подготовка образцов стула может быть как свежей, так и замороженной, что не влияет на эффективность лечения. С 2020 года Банк фекальной микробиоты PUCPR проводит валидационные исследования продукта PROMICROBIOMA, состоящего из лиофилизированной фекальной микробиоты человека, безопасность которого уже проверена в исследовании фазы 1 на последовательных пациентах в удобном образце. Для оценки эффективности продукта важно провести контролируемое рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее его с противомикробной терапией.

ГИПОТЕЗА H0 – ПРОМИКРОБИОМА эквивалентна лечению антибиотиками при первичной или рецидивирующей ИКД H1 – ПРОМИКРОБИОМ превосходит лечение антибиотиками при первичной или рецидивирующей ИКД H2 – ПРОМИКРОБИОМ уступает лечению антибиотиками при первичной или рецидивирующей ИКД

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ

Оценить клинические результаты лечения пациентов с первичной или рецидивирующей ИКД при использовании ПРОМИКРОБИОМЫ в сравнении с антимикробной терапией.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с первичной или рецидивирующей ИКД.