Léčba CDI a recidivy s transplantací fekální mikrobioty pomocí promikrobiomu

ÚVOD

Rostoucí nevhodné používání antimikrobiálních látek je vedle zvyšujícího se selektivního tlaku a navození odolnosti prostředí také rizikovým faktorem pro rozvoj infekce Clostridioides difficile (CDI). Střevní mikrobiota se skládá hlavně z kmene Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria a Verrucomicrobia a více než 90 % kmene Firmicutes tvoří Clostridium spp. (dva). Nevhodné použití antimikrobiálních látek spouští proces dysregulace mikrobiomu, nazývaný dysbióza, a právě selekcí rodů a druhů bakterií, které ovládnou střevo, se může objevit pseudomembranózní kolitida se zvýšenou zátěží Clostridioides difficile, gram pozitivní, anaerobní, sporotvorný, který produkuje dva enterotoxiny, toxin A a toxin.

V současné době má pseudomembranózní kolitida málo možností léčby: hlavní je fidaxomicin, v Brazílii nedostupný, a dalšími alternativami jsou vankomycin a metronidazol. Může se však vyskytnout refrakternost na alternativní léčbu, přičemž alternativou je také fekální transplantace. Kromě toho je fekální transplantace často spojena s lepšími výsledky než lékové alternativy a dosahuje více než 90% klinického úspěchu.

Transplantace fekální mikroflóry (FMT) může probíhat různými cestami, například prostřednictvím nasoenterální sondy, kolonoskopie, perorálních kapslí nebo klystýrů, přičemž kolonoskopie nebo kapsle jsou obvykle zjevně účinnější než klystýry a nasoenterální sondy. Dále může být příprava vzorků stolice buď čerstvá nebo zmrazená, což neovlivňuje účinnost léčby. Od roku 2020 provádí PUCPR Fecal Microbiota Bank ověřovací studie produktu PROMICROBIOMA složeného z lyofilizované lidské fekální mikrobioty, která již testovala svou bezpečnost ve studii fáze 1 na po sobě jdoucích pacientech na praktickém vzorku. Pro vyhodnocení účinnosti přípravku je důležité provést kontrolovanou a randomizovanou klinickou studii srovnávající přípravek s antimikrobiální terapií.

HYPOTÉZA H0 - PROMICROBIOMA se rovná antibiotické léčbě u primární nebo recidivující CDI H1 - PROMICROBIOME je lepší než antibiotická léčba u primární nebo recidivující CDI H2 - PROMICROBIOME je horší než antibiotická léčba u primární nebo recidivující CDI

HLAVNÍ CÍL

Zhodnotit klinický výsledek pacientů s primární nebo recidivující CDI pomocí PROMICROBIOMU ve srovnání s antimikrobiální terapií.

METODY

Studovat design

Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii pacientů s primární nebo rekurentní CDI.