Behandlung von CDI und Rezidiven mit fäkaler Mikrobiota-Transplantation mittels Promikrobiom

EINFÜHRUNG

Der zunehmende unangemessene Einsatz antimikrobieller Mittel ist neben dem zunehmenden Selektionsdruck und der Entstehung von Umweltresistenzen auch ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Clostridioides-difficile-Infektion (CDI). Die Darmmikrobiota besteht hauptsächlich aus den Stämmen Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria und Verrucomicrobia, und mehr als 90 % des Stammes Firmicutes besteht aus Clostridium spp. (zwei). Der unsachgemäße Einsatz antimikrobieller Mittel löst einen Prozess der Fehlregulation des Mikrobioms aus, der als Dysbiose bezeichnet wird. Durch die Auswahl der Bakteriengattungen und -arten, die den Darm dominieren, kann eine pseudomembranöse Kolitis mit einer erhöhten Belastung durch Clostridioides difficile (ein Gramm) auftreten positiv, anaerob, sporenbildend, das zwei Enterotoxine produziert, Toxin A und Toxin.

Derzeit gibt es für die pseudomembranöse Kolitis nur wenige Behandlungsmöglichkeiten: Die wichtigste ist Fidaxomicin, das in Brasilien nicht verfügbar ist, und andere Alternativen sind Vancomycin und Metronidazol. Es kann jedoch zu einer Unempfindlichkeit gegenüber alternativen Behandlungen kommen, wobei auch eine Stuhltransplantation eine Alternative darstellt. Darüber hinaus ist eine Stuhltransplantation oft mit besseren Ergebnissen verbunden als medikamentöse Alternativen und erreicht einen klinischen Erfolg von über 90 %.

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) kann auf verschiedenen Wegen erfolgen, beispielsweise über eine Nasoenteralsonde, eine Koloskopie, orale Kapseln oder Einläufe, wobei eine Koloskopie oder Kapseln normalerweise offenbar wirksamer sind als Einläufe und Nasoenteralsonden. Darüber hinaus kann die Vorbereitung der Stuhlproben sowohl frisch als auch gefroren erfolgen, was keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Behandlung hat. Seit 2020 führt die PUCPR Fecal Microbiota Bank Validierungsstudien für ein Produkt namens PROMICROBIOMA durch, das aus gefriergetrockneten menschlichen fäkalen Mikrobiota besteht und dessen Sicherheit bereits in einer Phase-1-Studie an aufeinanderfolgenden Patienten in einer Convenience-Stichprobe getestet wurde. Um die Wirksamkeit des Produkts zu bewerten, ist es wichtig, eine kontrollierte und randomisierte klinische Studie zum Vergleich mit einer antimikrobiellen Therapie durchzuführen.

HYPOTHESE H0 – PROMICROBIOME ist einer Antibiotikabehandlung bei primärer oder rezidivierender CDI gleichwertig. H1 – PROMICROBIOME ist einer Antibiotikabehandlung bei primärer oder rezidivierender CDI überlegen. H2 – PROMICROBIOME ist einer Antibiotikabehandlung bei primärer oder rezidivierender CDI unterlegen

HAUPTZIEL

Bewertung des klinischen Ergebnisses von Patienten mit primärem oder wiederkehrendem CDI unter Verwendung von PROMICROBIOMA im Vergleich zur antimikrobiellen Therapie.

METHODEN

Studiendesign

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie an Patienten mit primärem oder rezidivierendem CDI.