Behandling af CDI og recidiv med fækal mikrobiotatransplantation ved hjælp af Promicrobioma

INTRODUKTION

Den stigende uhensigtsmæssige brug af antimikrobielle stoffer er udover at øge det selektive tryk og inducere miljøresistens også en risikofaktor for udvikling af Clostridioides difficile-infektion (CDI). Tarmmikrobiotaen er hovedsageligt sammensat af phyla Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria og Verrucomicrobia, og mere end 90% af phylum Firmicutes er sammensat af Clostridium spp. (to). Den uhensigtsmæssige brug af antimikrobielle stoffer igangsætter en proces med dysregulering af mikrobiomet, kaldet dysbiose, og det er fra udvælgelsen af ​​slægter og arter af bakterier, der vil dominere tarmen, at pseudomembranøs colitis kan indtræde med en øget byrde af Clostridioides difficile, et gram positiv, anaerob, sporedannende, der producerer to enterotoksiner, toksin A og toksin.

I øjeblikket har pseudomembranøs colitis få behandlingsmuligheder: den vigtigste er fidaxomicin, der ikke er tilgængelig i Brasilien, og andre alternativer er vancomycin og metronidazol. Der kan dog forekomme modstandsdygtighed over for alternative behandlinger, hvor fækal transplantation også er et alternativ. Derudover er fækal transplantation ofte forbundet med bedre resultater end lægemiddelalternativer, der når mere end 90% klinisk succes.

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) kan forekomme ad forskellige veje, for eksempel via nasoenteral sonde, koloskopi, orale kapsler eller lavementer, hvor koloskopi eller kapsler normalt er tilsyneladende mere effektive end lavementer og nasoenterale rør. Desuden kan tilberedning af afføringsprøver enten være friske eller frosne, hvilket ikke påvirker effektiviteten af ​​behandlingen. Siden 2020 har PUCPR Fecal Microbiota Bank udført valideringsundersøgelser af et produkt, PROMICROBIOMA, sammensat af frysetørret human fækal mikrobiota, som allerede har testet sin sikkerhed i et fase 1-studie på på hinanden følgende patienter i en bekvemmelighedsprøve. For at evaluere produktets effektivitet er det vigtigt at udføre en kontrolleret og randomiseret klinisk undersøgelse, der sammenligner det med antimikrobiel behandling.

HYPOTESE H0 - PROMICROBIOMA er lig med antibiotikabehandling ved primær eller tilbagevendende CDI H1 - PROMICROBIOME er overlegen antibiotikabehandling ved primær eller recidiverende CDI H2 - PROMICROBIOME er ringere end antibiotikabehandling ved primær eller tilbagevendende CDI

HOVEDMÅL

At evaluere det kliniske resultat af patienter med primær eller tilbagevendende CDI ved brug af PROMICROBIOMA sammenlignet med antimikrobiel behandling.

METODER

Studere design

Dette er et randomiseret, kontrolleret klinisk studie af patienter med primær eller tilbagevendende CDI.