Behandeling van CDI en recidief met fecale microbiota-transplantatie met behulp van Promicrobioma

INVOERING

Het toenemende ongepaste gebruik van antimicrobiële stoffen is, naast de toenemende selectiedruk en het induceren van resistentie uit de omgeving, ook een risicofactor voor de ontwikkeling van Clostridioides difficile-infectie (CDI). De darmmicrobiota bestaat voornamelijk uit de phyla Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria en Verrucomicrobia, en meer dan 90% van de phylum Firmicutes bestaat uit Clostridium spp. (twee). Het ongepaste gebruik van antimicrobiële middelen zet een proces van ontregeling van het microbioom op gang, dysbiose genaamd, en het is door de selectie van geslachten en soorten bacteriën die de darm zullen domineren dat pseudomembraneuze colitis kan ontstaan ​​met een verhoogde last van Clostridioides difficile, een gram positief, anaëroob, sporenvormend, dat twee enterotoxinen produceert, toxine A en toxine.

Momenteel heeft pseudomembraneuze colitis weinig behandelingsopties: de belangrijkste is fidaxomicine, niet beschikbaar in Brazilië, en andere alternatieven zijn vancomycine en metronidazol. Er kan echter ongevoeligheid voor alternatieve behandelingen optreden, waarbij fecale transplantatie ook een alternatief kan zijn. Bovendien wordt fecale transplantatie vaak geassocieerd met betere resultaten dan alternatieve geneesmiddelen, waarbij een klinisch succes van meer dan 90% wordt bereikt.

Fecale microbiota-transplantatie (FMT) kan via verschillende routes plaatsvinden, bijvoorbeeld via een neussonde, colonoscopie, orale capsules of klysma's, waarbij colonoscopie of capsules normaal gesproken effectiever lijken dan klysma's en naso-enterale buizen. Bovendien kan de bereiding van ontlastingsmonsters vers of bevroren zijn, wat de effectiviteit van de behandeling niet beïnvloedt. Sinds 2020 voert de PUCPR Fecal Microbiota Bank validatiestudies uit voor een product, PROMICROBIOMA, bestaande uit gevriesdroogde menselijke fecale microbiota, waarvan de veiligheid al is getest in een fase 1-studie bij opeenvolgende patiënten in een gemakssteekproef. Om de effectiviteit van het product te evalueren, is het belangrijk om een ​​gecontroleerde en gerandomiseerde klinische studie uit te voeren waarin het wordt vergeleken met antimicrobiële therapie.

HYPOTHESE H0 - PROMICROBIOME is gelijk aan behandeling met antibiotica bij primaire of recidiverende CDI H1 - PROMICROBIOME is superieur aan behandeling met antibiotica bij primaire of recidiverende CDI H2 - PROMICROBIOME is inferieur aan behandeling met antibiotica bij primaire of recidiverende CDI

HOOFD DOEL

Om de klinische uitkomst van patiënten met primaire of recidiverende CDI te evalueren met behulp van PROMICROBIOMA in vergelijking met antimicrobiële therapie.

METHODEN

Studie ontwerp

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie bij patiënten met primaire of recidiverende CDI.