プロミクロバイオマを用いた糞便微生物叢移植による CDI と再発の治療

導入

抗菌薬の不適切な使用の増加は、選択圧の増加と環境耐性の誘発に加えて、クロストリディオイデス ディフィシル感染症 (CDI) 発症の危険因子でもあります。 腸内細菌叢は主にファーミクテス門、バクテロイデス門、アシノバクテリア、プロテオバクテリア、フソバクテリア、および疣贅菌から構成されており、ファーミクテス門の90%以上はクロストリジウム属で構成されています。 （二）。 抗菌薬の不適切な使用は、腸内細菌叢の異常と呼ばれるマイクロバイオームの調節不全のプロセスを開始し、腸内を支配する細菌の属および種の選択から、クロストリディオイデス・ディフィシル（1グラム）の負担が増加して偽膜性大腸炎が発症する可能性があります。陽性、嫌気性、芽胞形成性で、2 つのエンテロトキシン、トキシン A とトキシンを生成します。

現在、偽膜性大腸炎の治療選択肢はほとんどありません。主な治療選択肢はフィダキソマイシンですが、ブラジルでは入手できません。その他の代替選択肢はバンコマイシンとメトロニダゾールです。 ただし、代替治療に抵抗性が生じる可能性があり、糞便移植も代替手段となります。 さらに、糞便移植は代替薬物よりも良好な結果をもたらすことが多く、臨床的成功率は 90% 以上に達します。

糞便微生物叢移植（FMT）は、経鼻チューブ、結腸内視鏡検査、経口カプセルまたは浣腸などのさまざまな経路で行うことができ、通常、結腸内視鏡検査またはカプセルは浣腸や経鼻チューブよりも明らかに効果的です。 さらに、便サンプルの調製は新鮮または凍結のいずれでも可能であり、治療の有効性に影響しません。 2020年以来、PUCPR糞便微生物叢バンクは、凍結乾燥したヒト糞便微生物叢から構成される製品PROMICROBIOMAの検証研究を実施しており、この製品はコンビニエンスサンプルを使用した連続患者を対象とした第1相研究ですでにその安全性が試験されている。 製品の有効性を評価するには、抗菌療法と比較する対照的でランダム化された臨床研究を実施することが重要です。

仮説 H0 - プロマイクロバイオーマは、原発性または再発性 CDI における抗生物質治療と同等である。 H1 - プロマイクロバイオームは、原発性または再発性 CDI における抗生物質治療よりも優れている。 H2 - プロマイクロバイオーマは、原発性または再発性 CDI における抗生物質治療よりも劣っている。

主な目標

PROMICROBIOMA を使用した原発性または再発性 CDI 患者の臨床転帰を抗菌療法と比較して評価する。

方法

研究デザイン

これは、原発性または再発性 CDI 患者を対象としたランダム化対照臨床研究です。