Behandling av CDI och återfall med fekal mikrobiotatransplantation med hjälp av Promicrobioma

INTRODUKTION

Den ökande olämpliga användningen av antimikrobiella medel, förutom att öka det selektiva trycket och inducera miljöresistens, är också en riskfaktor för utvecklingen av Clostridioides difficile-infektion (CDI). Tarmmikrobiotan består huvudsakligen av fila Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria och Verrucomicrobia, och mer än 90% av filum Firmicutes består av Clostridium spp. (två). Den olämpliga användningen av antimikrobiella medel initierar en process av dysreglering av mikrobiomet, kallad dysbios, och det är från urvalet av släkten och arter av bakterier som kommer att dominera tarmen som pseudomembranös kolit kan inträda med en ökad börda av Clostridioides difficile, ett gram positiv, anaerob, sporbildande, som producerar två enterotoxiner, toxin A och toxin.

För närvarande har pseudomembranös kolit få behandlingsalternativ: det främsta är fidaxomicin, otillgängligt i Brasilien, och andra alternativ är vankomycin och metronidazol. Refraktär mot alternativa behandlingar kan dock förekomma, där fekal transplantation också är ett alternativ. Dessutom är fekal transplantation ofta förknippad med bättre resultat än läkemedelsalternativ, och når mer än 90 % klinisk framgång.

Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) kan ske genom olika vägar, till exempel via nasoenteral slang, koloskopi, orala kapslar eller lavemang, varvid koloskopi eller kapslar normalt är mer effektiva än lavemang och nasoenterala rör. Dessutom kan beredningen av avföringsprover vara antingen färska eller frysta, vilket inte påverkar behandlingens effektivitet. Sedan 2020 har PUCPR Fecal Microbiota Bank genomfört valideringsstudier av en produkt, PROMICROBIOMA, sammansatt av frystorkad mänsklig fekal mikrobiota, som redan har testat sin säkerhet i en fas 1-studie på på varandra följande patienter i ett bekvämlighetsprov. För att utvärdera produktens effektivitet är det viktigt att utföra en kontrollerad och randomiserad klinisk studie som jämför den med antimikrobiell terapi.

HYPOTES H0 - PROMICROBIOMA är lika med antibiotikabehandling vid primär eller återkommande CDI H1 - PROMICROBIOME är överlägsen antibiotikabehandling vid primär eller återkommande CDI H2 - PROMICROBIOME är sämre än antibiotikabehandling vid primär eller återkommande CDI

HUVUDMÅL

Att utvärdera det kliniska resultatet av patienter med primär eller återkommande CDI som använder PROMICROBIOMA jämfört med antimikrobiell behandling.

METODER

Studera design

Detta är en randomiserad, kontrollerad klinisk studie av patienter med primär eller återkommande CDI.