Traitement de l'ICD et des récidives avec une greffe de microbiote fécal à l'aide de Promicrobioma

INTRODUCTION

L’utilisation inappropriée croissante d’antimicrobiens, en plus d’augmenter la pression sélective et d’induire une résistance environnementale, constitue également un facteur de risque de développement d’une infection à Clostridioides difficile (ICD). Le microbiote intestinal est principalement composé des phyla Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria et Verrucomicrobia, et plus de 90 % du phylum Firmicutes est composé de Clostridium spp. (deux). L'utilisation inappropriée d'antimicrobiens initie un processus de dérégulation du microbiome, appelé dysbiose, et c'est à partir de la sélection de genres et d'espèces de bactéries qui domineront l'intestin que peut s'installer une colite pseudomembraneuse avec une charge accrue de Clostridioides difficile, un gramme positif, anaérobie, sporulé, qui produit deux entérotoxines, la toxine A et la toxine.

Actuellement, la colite pseudomembraneuse a peu d'options de traitement : la principale est la fidaxomicine, indisponible au Brésil, et d'autres alternatives sont la vancomycine et le métronidazole. Cependant, une réfractarité aux traitements alternatifs peut survenir, la transplantation fécale étant également une alternative. De plus, la transplantation fécale est souvent associée à de meilleurs résultats que les alternatives médicamenteuses, atteignant plus de 90 % de succès clinique.

La transplantation de microbiote fécal (FMT) peut se produire par différentes voies, par exemple via une sonde naso-entérale, une coloscopie, des capsules orales ou des lavements, la coloscopie ou les capsules étant normalement apparemment plus efficaces que les lavements et les sondes naso-entérales. De plus, la préparation des échantillons de selles peut être soit fraîche, soit congelée, ce qui n'influence pas l'efficacité du traitement. Depuis 2020, la Banque de Microbiote Fécal PUCPR réalise des études de validation d'un produit, PROMICROBIOMA, composé de microbiote fécal humain lyophilisé, dont l'innocuité a déjà été testée dans une étude de phase 1 sur des patients consécutifs dans un échantillon de convenance. Pour évaluer l'efficacité du produit, il est important de réaliser une étude clinique contrôlée et randomisée le comparant à un traitement antimicrobien.

HYPOTHÈSE H0 - PROMICROBIOMA est égal au traitement antibiotique dans les CDI primaires ou récurrentes H1 - PROMICROBIOME est supérieur au traitement antibiotique dans les CDI primaires ou récurrentes H2 - PROMICROBIOME est inférieur au traitement antibiotique dans les CDI primaires ou récurrentes

OBJECTIF PRINCIPAL

Évaluer les résultats cliniques des patients atteints d'ICD primaire ou récurrente utilisant PROMICROBIOMA par rapport au traitement antimicrobien.

MÉTHODES

Étudier le design

Il s'agit d'une étude clinique randomisée et contrôlée portant sur des patients atteints d'ICD primaire ou récurrente.