Tratamento de CDI e recorrência com transplante de microbiota fecal usando promicrobioma

INTRODUÇÃO

O crescente uso inadequado de antimicrobianos, além de aumentar a pressão seletiva e induzir resistência ambiental, também é um fator de risco para o desenvolvimento da infecção por Clostridioides difficile (IDC). A microbiota intestinal é composta principalmente pelos filos Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria e Verrucomicrobia, e mais de 90% do filo Firmicutes é composto por Clostridium spp. (dois). O uso inadequado de antimicrobianos inicia um processo de desregulação do microbioma, denominado disbiose, e é a partir da seleção de gêneros e espécies de bactérias que dominarão o intestino que a colite pseudomembranosa pode se instalar com aumento da carga de Clostridioides difficile, um grama positivo, anaeróbico, formador de esporos, que produz duas enterotoxinas, a toxina A e a toxina.

Atualmente, a colite pseudomembranosa tem poucas opções de tratamento: a principal delas é a fidaxomicina, indisponível no Brasil, e outras alternativas são a vancomicina e o metronidazol. Contudo, pode ocorrer refratariedade a tratamentos alternativos, sendo o transplante fecal também uma alternativa. Além disso, o transplante fecal está frequentemente associado a melhores resultados do que as alternativas medicamentosas, atingindo mais de 90% de sucesso clínico.

O transplante de microbiota fecal (TMF) pode ocorrer por diferentes vias, por exemplo, via sonda nasoenteral, colonoscopia, cápsulas orais ou enemas, sendo a colonoscopia ou cápsulas normalmente aparentemente mais eficazes que enemas e sondas nasoenterais. Além disso, o preparo das amostras de fezes pode ser fresco ou congelado, o que não influencia na eficácia do tratamento. Desde 2020, o Banco de Microbiota Fecal da PUCPR realiza estudos de validação de um produto, o PROMICROBIOMA, composto por microbiota fecal humana liofilizada, que já testou sua segurança em estudo de fase 1 em pacientes consecutivos em amostra de conveniência. Para avaliar a eficácia do produto é importante a realização de um estudo clínico controlado e randomizado comparando-o com a terapia antimicrobiana.

HIPÓTESE H0 - PROMICROBIOMA é igual ao tratamento com antibióticos na ICD primária ou recorrente H1 - PROMICROBIOME é superior ao tratamento com antibióticos na ICD primária ou recorrente H2 - PROMICROBIOME é inferior ao tratamento com antibióticos na ICD primária ou recorrente

OBJETIVO PRINCIPAL

Avaliar a evolução clínica de pacientes com ICD primária ou recorrente em uso de PROMICROBIOMA em comparação com terapia antimicrobiana.

MÉTODOS

Design de estudo

Este é um estudo clínico randomizado e controlado de pacientes com ICD primária ou recorrente.