Trattamento della CDI e della recidiva con trapianto di microbiota fecale utilizzando il promicrobioma

INTRODUZIONE

Il crescente uso inappropriato degli antimicrobici, oltre ad aumentare la pressione selettiva e a indurre resistenza ambientale, è anche un fattore di rischio per lo sviluppo dell’infezione da Clostridioides difficile (CDI). Il microbiota intestinale è composto principalmente dai phyla Firmicutes, Bacteroidetes, Acinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria e Verrucomicrobia, e più del 90% del phylum Firmicutes è composto da Clostridium spp. (due). L’uso inappropriato di antimicrobici avvia un processo di disregolazione del microbioma, chiamato disbiosi, ed è dalla selezione dei generi e delle specie di batteri che domineranno l’intestino che può insorgere la colite pseudomembranosa con un aumento del carico di Clostridioides difficile, un grammo positivo, anaerobico, sporigeno, che produce due enterotossine, tossina A e tossina.

Attualmente, la colite pseudomembranosa ha poche opzioni terapeutiche: la principale è la fidaxomicina, non disponibile in Brasile, e altre alternative sono la vancomicina e il metronidazolo. Tuttavia, può verificarsi refrattarietà a trattamenti alternativi, tra cui anche il trapianto fecale come alternativa. Inoltre, il trapianto fecale è spesso associato a risultati migliori rispetto alle alternative farmacologiche, raggiungendo oltre il 90% di successo clinico.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) può avvenire attraverso diverse vie, ad esempio tramite tubo nasoenterale, colonscopia, capsule orali o clisteri, con la colonscopia o le capsule normalmente apparentemente più efficaci dei clisteri e dei tubi nasoenterali. Inoltre, la preparazione dei campioni di feci può essere fresca o congelata, il che non influenza l'efficacia del trattamento. Dal 2020, la PUCPR Fecal Microbiota Bank sta effettuando studi di validazione di un prodotto, PROMICROBIOMA, composto da microbiota fecale umano liofilizzato, di cui ha già testato la sicurezza in uno studio di fase 1 su pazienti consecutivi in ​​un campione di convenienza. Per valutare l'efficacia del prodotto è importante effettuare uno studio clinico controllato e randomizzato confrontandolo con la terapia antimicrobica.

IPOTESI H0 - PROMICROBIOMA è uguale al trattamento antibiotico nella CDI primaria o ricorrente H1 - PROMICROBIOME è superiore al trattamento antibiotico nella CDI primaria o ricorrente H2 - PROMICROBIOME è inferiore al trattamento antibiotico nella CDI primaria o ricorrente

OBIETTIVO PRINCIPALE

Valutare l'esito clinico dei pazienti con CDI primaria o ricorrente utilizzando PROMICROBIOMA rispetto alla terapia antimicrobica.

METODI

Progettazione dello studio

Questo è uno studio clinico randomizzato e controllato su pazienti con CDI primaria o ricorrente.